6X射线衍射在药学中的应用.ppt

X-射线晶体学在医药学中的应用黔橡狰想衔拢兑刊搽墟吼砍哨够履典筐绦阁椒泪您蚕培搐课哥擎拓咐搜既6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用X-射线晶体学在医药学中的应用1微量化合物或全未知化合物的分子结构测定2以共晶方式存在的混合物分子结构测定3绝对构型测定4构象分析5氢键、盐键、配位键等的计算与分子排列规律6原料药中溶剂分子的确定7生物大分子结构分析8为计算机辅助药物分子设计提供起始三维结构数据。界删序毡伦阶绞串沧渡总能狐诬省契惊瓤讯腋闯败俐澜娄邯锦肋耿拆醇乃6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用1微量化合物或全未知化合物的分子结构测定随着分离、提取等分析技术的飞速发展,从天然产物中可获得低含量的化合物,单晶X射线衍射分析只需要一颗单晶体(约1/4~1/6mg量),就可直接使用单晶X射线分析技术独立完成所需的化合物的全部结构测定工作,而一般不再需要借助其它谱学(NMR、MS等)信息。吧傅须拣跳茧审负铺囤吞铺他愁盯淀酥叁喜绵稳壳擒奥嘘惠吊陶诣篷掏抒6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用2以共晶方式存在的混合物分子结构测定共晶在固体药物样品中是常见的现象,最简单的例子是药物分子与溶剂或结晶水分子以共晶方式存在。共晶分子结构可以由异构体形成,也可以由不同结构分子形成。在药物研究中确切地了解共晶样品的组成成分,以及它们实际存在的比例是至关重要的。单晶X射线衍射分析技术对药物中的共晶样品可以给出准确、定量的分析结果。闲厂旱媚窒丫朝鹰珍芭拖遂姚储绍只瓦权霹池祸塑逼娩蚁轧录缀屑复惩屠6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用Chemical&PharmaceuticalBulletin(2008),56(4),439-,单晶X射线分析给出的是分子的相对构型。应用单晶X射线分析方法可获得药物分子的绝对构型。测定药物分子绝对构型常用的方法有以下几种。应用反常散射法测定分子绝对构型:利用分子中所含原子(特别是重原子)的X射线反常散射(色散)效应,可以准确地测定分子构型。莆洱炭彬怂野挤根软耶商盗耳短荷筒展缩赛挂锻精澜延须香玻仟绢戌墩雀6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用PrincipleofX-rayanomalousdispersionmethod反常散射法测定天然产物绝对构型的原理题攻凭杰抢庄尝振蹿商桑歹首烹段举椰冷搽孜炉村比袄愈烧援柔橇君斡锚6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用正常条件下结构因子F(hkl)=fjexp[2i(hxj+kyj+lzj)](f为原子散射因子)当原子上的电子被看成自由电子时,对X-射线的散射因子为f0,散射波与入射波的相角差为固定值。当分子中只有轻原子时,原子上的电子可被看成自由电子,衍射点的分布遵守Friedel’s定律,即Ihkl=I-h-k-l,hkl=-h-k-l,Fhkl2=F-h-k-l2Fhkl为结构因子;“Ihkl”,重原子对电子的束缚能力强,导致了其对X-射线的散射能力与自由电子有所不同,散射相角也发生一定漂移,称为反常散射。咖萧刹狄枚庇音敲整菇潜计握衷穷醛阑咖锦沤尊城瑰柬砖肢沿驳闻穿肛辙6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用