5-R-（l-孟氧基）-2（5H）-呋喃酮的不对称环加成反应研究及天然产物kinsenoside和goodyeroside+A的全合成研究.pdf

中国协和医科大学
硕士学位论文
5-R-(l-孟氧基)-2(5H)-呋喃酮的不对称环加成反应研究及
天然产物kinsenoside和goodyeroside A的全合成研究
姓名:张翔
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:黄海洪

.。对产物的核磁共振氢谱及质谱规律性加以总结,本文首次尝试将堂涎趸一秽<捌涠杂骋旃固逵τ糜谔烊产物全合成。采用从头法乙腈作溶剂制备苄基保护的糖甙;。将合成所得目标产物的光谱数据与文献报道天然产物的数值相比较,两者一致,〈郊兹╇吭谝源氯酸钙作为氧化剂的条件下生成的腈基氧化物进行的区域选择性原位技环加成反应,得到一系列光学纯丁内酯并异嗯唑啉类化合物,这类化合物作为有机合成的重要中间体,在构建天然产物研究中应用十分广泛。反应可立体选择性地同步生成两个新的手性中心:应用波谱学手段及湎叩ゾа苌浞ㄈ分了产物的绝对构型,采用籽侄危üǚ从χ行滦纬傻氖中灾心与反应物原有手性中心的相对构型进行比较,推断两组产物的绝对构型分别其谱学规律对类似化合物的构型确证具有重要的参考价值。本文还尝试将联二烯羧酸乙酯在有机膦催化下芳映煞从Φ挠τ糜煽链烯类化合物扩展至环状化合物,,以期获得用普通有机合成策略难以简便合成的并环化合物,并考察反应的立体选择性。实验结果表明,在三苯基膦催化下,由于位阻的影响,反应只生成联二烯羧酸乙酯自身二聚的产物;在三丁基膦催化下,由于电性的原因,同样不能发生预期的】环加成反应。暮铣刹呗裕杓屏艘钥啡┪F鹗荚希一涎趸一秽<捌涠杂骋旃固遄魑9丶屑涮澹铣商烊徊暮铣陕废摺G罢呤怯甏涌4嚼际似参镏蟹掷氲玫剑梢韵灾档托∈筇逯睾透视腿ニ剑缓笳于年从斑叶兰属植物中分离得到,对于由四氯化碳引起的小鼠肝细胞损伤,具有肝保护作用。本文选用苄基葡糖三氯乙酰亚胺酯为糖供体,证明两者的化学结构与立体构型相同。将合成化合物及天然产物的全乙酰化产物数据作比较,再次支持上述论断。除得到捌淙阴;。蚲中雷协和医科走擘中蹲医学科学院硕士论文摘要
猣.—籪一胡縞一一,,一Ⅱ——中国协扣医科光学硕论之籨,甌.—瑆籦琓瑃....·
蚣汛。尸一、前言\,吱窒螅且恢肿药理作用是通过与体内大分子之间严格的手性识别与匹配而实现的,在许多情等均存在显著差异,可能存在的情况有以下几种:只有一种对映体有活性,而另一种无显著的药理作用,,而还剐褪乔恐禄粒斐商ザ巍在药理学方面,手性药物可以降低剂量并减轻代谢负担,对药物动力学和剂量能更好地进行控制。对制药企业雨言,手牲药物的生产可以节约资源、减统计,全球最畅销的忠┪镏校缘ヒ灰旃固逑鄣氖中砸┪镎ァS此可见,手性药物发展的潜力十分巨大不对称合成渤莆J中院铣是在手性环境中将非手性原料转化为手性产物的方法,是目前合成手性化合物最有效和最通用的方法。按照手性化合物中手性基团的影响方式和合成方法的不同,不对称合成反应分为四大类,即底物控制法、辅基控制法、试剂控制法和催化剂控制法埘。,。这种称为手性特选然界的属性,它使得作为生命活动重要基础的生物大分子绾怂帷⒌鞍字省⒚浮多糖以及受体等哂胁欢猿频男灾剩彩沟妹钢淮呋囟ㄊ中缘孜锏姆从ΑJ体仅与特定手性的小分子化合物结合等。由于自然界生命体手性属性的存在,也就产生了药物手性的问题。药物的况下,化合物的一对对映体在生物体内的药理活性、代谢过程和速率以及毒性的药效比簀型强~叮涣礁龆杂程寰哂械韧蛳嘟康耐灰├砘钚裕两个对映体具有完全不同的生理活性,如噻吗心安一构型是蛔瓒霞粒而其剐陀糜谇喙庋鄣闹瘟疲涣礁龆杂程逯校桓鼍哂谢钚远硪桓霾坏有活性而且发生拮抗作用;两个对映体中,一个具有活性而另一个没有活性,反而有毒副作用,,降低对环境的污染,因此发展迅速。年全球单一对映体药物的销售额已达亿美元,预期到年可达亿美元。依照年的醇、冰片等制备具有重要合成价值的手性源,将其用于不对称反应,这是一种经常采用的底物控制法,已有较为深入的研究,并在合成实践中广泛应用纠,薄,#中国医学科学院硕士论之中固诲和匡科太擎矿、
豪存:惺疲笏痢玲。一彦眦如。南曲弗夸圩羙出裾褐颉给孓≯。⋯≮⒁弧卜孟氧基一呋喃酮溴化后所得产物,与氧、碳、氮亲核试剂反应可反应,从而得到具有多个手性中心的光学纯螺环环丙烷或双环类化合物川:,例如,它可以与嘌呤、嘧啶类化合物发生不