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第卷第期生命科学...
年月.,
文章编号:.—.
淀粉样蛋白对线粒体作用的研究进展
陈林,黄汉昌,姜招峰:
首都师范大学生命科学学院,北京;北京联合大学应用文理学院,北京
摘要:阿尔茨海默病的一个重要病理特征是胞外淀粉样蛋白沉积形成的老年斑,淀粉样蛋白可以
引起氧化损伤以及神经细胞凋亡等。随着研究的深入,在细胞内也发现了淀粉样蛋白的存在。线粒
体是细胞内和活性氧自由基产生的主要部位,在氧化损伤和细胞凋亡过程中起到重要的作用。近
年的研究表明,淀粉样蛋白对线粒体有很重要的作用。该文主要针对这一领域的进展,介绍了阿尔
茨海默病中淀粉样蛋白对线粒体多个生理过程的作用以及这些作用在阿尔茨海默病中产生的影响。
关键词:淀粉样蛋白;线粒体;阿尔茨海默病
中图分类号:;. 文献标识码:
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阿尔茨海默病是以智力衰退为主要表现的神经要的关系;另一方面,目前已有研究显示线粒体的
退行性疾病,其临床表现为记忆和认知功能的退功能损伤能引起蛋白的过度磷酸化【。因此,
化,主要病理特征是大脑中胞外淀粉样蛋白沉积淀粉样蛋白引起的线粒体损伤很可能是阿尔茨海默
和胞内神经纤维缠结以及神经元凋亡。阿尔茨海默病发病上游的重要因素,探讨淀粉样蛋白对线粒
病的致病机理尚未明确,但是淀粉样蛋白一直受体的作用,这对阿尔茨海默病研究有重要的意义。
到研究者的关注,目前比较流行的淀粉样蛋白级淀粉样蛋白在线粒体中的积累
联假说认为淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的始发因淀粉样蛋白是淀粉样前体蛋.—
素,其可以引起神经元的氧化损伤以及微管相关蛋,在和裂解酶的作用下裂解形
的过度磷酸化,继而引起神经纤维缠结的发成的多肽片段,淀粉样蛋白的神经毒性在阿尔茨
生,最终引起细胞凋亡,我们实验室已对此作了系
统的探讨【·】,但是具体机制尚不明确。在这一过程
收稿日期:..;修回日期:
中线粒体处于重要的位置,一方面,线粒体是细胞基金项目:北京市属高等学校人才强教计划资助项目
内和活性氧自由基,
产生的主要部位,这和神经元的氧化损伤有重通讯作者::..
第期陈林, 等:淀粉样蛋白对线粒体作用的研究进展
海默病中的重要性已得到广泛认可,但是淀粉样升,而且与对照组线粒体散布状态相比,过量表达
蛋白损伤神经元的机制尚不明确。越来越多的研究的细胞中线粒体大都集中到了核周区。进一步
显示,淀粉样蛋白除了在胞外形成老年斑以外, 的研究发现,当加入不影响产生却影响淀粉
其在胞内特别是线粒体内的神经毒性很可能是阿尔样蛋白产生的裂解酶抑制剂Ⅳ后,上述形态和分
茨海默病发病的一个重要原因【】。一方面,对阿尔布异常的线粒体得到了有效缓解,这说明了过量产
茨海默病患者的尸检和过量表达的转基因小鼠生的淀粉样蛋白而不是过量产生的在线粒体
神经元的线粒体内均发现有大量淀粉样蛋白的结构异常中起主要作用。等【】还研究了过量
存在】;另~方面,等【】在阿尔茨海默病表达的细胞中融合/分裂相关蛋白的表达水平,
患者神经元线粒体中发现了一种特异降解淀粉样研究显示/和的表达量明显减少而
蛋白的前序肽酶,这就从侧面证明了线粒体中淀