NO-新生儿应用.ppt

吸入一氧化氮在新生儿中的应用吸入一氧化氮在新生儿中的应用孙波复旦大学附属儿科医院Robert LindwallKarolinska Institute2006-09一一氧化氮氧化氮--历史回顾历史回顾??1980-19881980-1988::NONO是血管内皮生成的舒张血管张是血管内皮生成的舒张血管张力的内源性调节因子力的内源性调节因子??19911991:实验和临床研究论文发表:实验和临床研究论文发表??19921992::iNOiNO治疗新生儿肺动脉高压治疗新生儿肺动脉高压??19921992::Science: Science: 年度分子年度分子Molecule of the yearMolecule of the year??1997: 1997: 完成新生儿临床多中心试验完成新生儿临床多中心试验??19981998:诺贝尔医学生理学奖:诺贝尔医学生理学奖??19991999:美国:美国FDAFDA批准上市批准上市??20012001:欧盟:欧盟EMEAEMEA批准上市批准上市内源性一氧化氮的作用内源性一氧化氮的作用??调节血管张力调节血管张力Constitutive eNOSConstitutive eNOS原生原生??参与炎症反应参与炎症反应Inducible iNOSInducible iNOS诱生诱生??神经递质传递神经递质传递NeuronalNeuronalnNOSnNOS??宿主防御功能宿主防御功能MacrophageMacrophage??舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌? ???抑制血栓形成抑制血栓形成Platelet aggregationPlatelet aggregationNitric oxide synthase (NOS)精氨酸NO + 胍氨酸生理性NO 自吸入生理性NO 自吸入鼻窦、副鼻窦(主要)气道肺泡一氧化氮一氧化氮Nitric oxide, NONitric oxide, NO??无色,无味,高脂溶性,自由基无色,无味,高脂溶性,自由基??1 1 ppmppm=1/1,000,000=1/1,000,000体积体积(10(10-6-6))??1 1 ppb=1/1,000 ppb=1/1,000 ppmppm (10 (10-9-9))??出生后呼出气出生后呼出气NO 4 ~ 5 NO 4 ~ 5 ppmppm??***呼出气***呼出气NO 20 NO 20 ppbppbCO2NO外源性外源性NONO内源性内源性鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶cGMPcGMP↑↑((↓↓))---PDE ---PDE 抑制剂抑制剂蛋白激酶蛋白激酶CaCa2+2+↓↓平滑肌松弛平滑肌松弛肺血管舒张肺血管舒张iNOiNO的肺内作用机制的肺内作用机制Ichinose F, et al. Circulation 2004; 109:3106-3111动脉导管及卵圆孔水平动脉导管及卵圆孔水平右向左分流右向左分流肺血管肺血管结构异常结构异常心功能异常心功能异常低氧血症,高碳酸血症,酸中毒低氧血症,高碳酸血症,酸中毒肺肺脏脏肺容量肺容量肺顺应性肺顺应性肺内分流肺内分流肺血管阻力肺血管阻力体循环阻力体循环阻力iNOiNO气体气体??铝合金钢瓶铝合金钢瓶 8 8升升??高纯氮气稀释高纯氮气稀释NONO原料气原料气(5%)(5%)[[NO]NO] = 1000 = 1000 ±± 50 50 ppm ppm (%)(%)[NO[NO22]]≤≤ 10 10 ppmppm压力压力= 10 = 10 mPamPa (100 (100 大气压大气压))A. 治疗用NO接入部位;B. NO浓度检测采样部位iNO接入简易示意图