CYP3A4基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的Meta分析.pdf

硕士学位论文

CYP3A4 基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的
题目
Meta 分析
英文题目 Meta-Analysis on the Correlation of CYP3A4
Gene Polymorphism and Clopidogrel Resistance

姓名熊建平学号 10920064
所在学院医学院导师姓名谭学瑞欧利民
专业流行病与卫生统计学
入学日期 2009 年 9 月答辩日期 2012 年 6 月
汕头大学
硕士学位论文


CYP3A4 基因多态性与氯吡格雷抵抗
相关性的 Meta 分析


姓名:熊建平
导师:谭学瑞教授、欧利民主任医师
院系:医学院
专业:流行病与卫生统计学
学位:硕士
基金资助:汕头市科技计划项目
(汕市财文[2010]480 号 NO. 169)


中国汕头
二〇一二年六月
Shantou University Master
Academic Degree Dissertation



Meta-Analysis on the Correlation of CYP3A4 Gene
Polymorphism and Clopidogrel Resistance


A Dissertation
Submitted to Graduate School of Shantou University
Applying for the Master Degree of Medicine
Major in Epidemiology and Health Statistics


By Xiong Jianping
Under the Guidance and Supervision of
Professor Tan Xuerui and Ou Limin
Shantou University Medical College


June 2012. Shantou. China
汕头大学医学院硕士学位论文
中文摘要

背景

氯吡格雷是临床上常用的一种抗血小板药物,它是一种前体药物,需在肝细胞色素
P450 氧化下生成活性代谢产物来发挥抗血小板作用,首先氧化噻吩环形成含两个酮基的氯
吡格雷,再进一步氧化打开噻吩环,形成一个羧基和一个巯基,后者与血小板表面 P2Y12
受体上的两个半胱氨酸残基形成二硫键,阻止 ADP 与 P2Y12 受体结合,有效地发挥抑制
血小板聚集的作用。有研究表明氯吡格雷不同的临床药理作用基于 CYP3A4 的基因多态性,
但 CYP3A4 基因多态性与氯吡格雷抵抗相关的临床风险存在不确定性。

目的

1. 探讨 CYP3A4 基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系。
2. 为早期预测氯吡格雷抵抗、指导个体化合理用药提供一定的依据。

方法

1. 文献检索和文献资料的质量控制
文献检索在“PubMed,Cochrane Database of Systematic Reviews 及 Embase”数据库中
以“ CYP3A4”、“Clopidogrel”为主题词或自由词进行检索(检索日期从数据库建库至 2012
年 1 月)。终点事件为接受氯吡格雷治疗患者发生心血管死亡、心肌梗塞、缺血性脑卒中
等主要不良心血管事件。采用 Jadad Scale 量表对纳入的临床试验研究进行质量控制。
2. 文献数据提取和 Meta 分析
按照研究目的、纳入及排除标准,最终纳入 8 个临床试验研究进行 Meta 分析。采取
Cochrane 协作网的系统评价软件 Review Manager 进行数据整理及 Meta 分析。评估接
受氯吡格雷治疗的患者 CYP3A4 的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性,得出主要不良心
血管事件发生有关的比值比(OR)和 95%可信区间(CI)。

I
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结果

1. 最终纳入的 8 个临床试验研究中,共有 15497 位接受氯吡格雷治疗的患者,出现主
要不良心血管事件有 1229(%)人。其中携带 CYP3A4 基因多态性的病例组有 10713
(%)人,出现主要不良心血管事件有 781 人;没有携带 CYP3A4 基因多态性的对照
组有 4784(%)人,出现主要不良心血管事件有 448 人。
2. 接受氯吡格雷治疗患者中携带有 CYP3A4 基因多态