HLA.doc

主要组织相容性复合物(MHC)是决定一个器官移植入遗传基础不同的个体中时,是否被排斥的一组基因。在人类主要组织相容性复合物的产物称为HLA(HumanleukocyteAntigens)。在进行骨髓移植或肾等器官移植时,要进行精密的HLA配型,受者供者之间HLA相合程度越高,造成排斥反应(HVG)和移植物抗宿主病(GVHD)的机率越低,反之则高,极易造成移植失败。HLA系统是至今所知人类最高度多态性的遗传系统,构***体生物学“身份证”。每个体的免疫活性细胞都以HLA抗原为识别“自己”和“非己”的标志,从而通过免疫反应排除“非己”,保持个体的完整性。,,根据基因位点的产物和他们的功能HLA可分为:一类抗原HLA-A,-B,-C位点的产物;二类抗原HLA-DR,-DQ,—DP位点的产物;三类抗原C4A,C4B,C2,Bf(备解素因子)等补体成分组成。***其中一类和二类抗原和移植关系密切。HLA抗原的分布HLA-I类抗原分布相当广泛,见于所有有核细胞,在淋巴细胞上密度最高,心肌或肝细胞在正常情况下极少或没有。血浆中有可溶性HLA-I类抗原,可能是细胞膜新陈代谢所致。成熟的红细胞上无HLA抗原,血小板上带有HLA-I类抗原。HLA-Ⅱ类抗原分布较窄,密度最高的是树状突细胞、单核细胞、一些吞噬细胞亚群及B淋巴细胞。HLA的抗原结构与基因结构HLA-Ⅰ类抗原由重链(α链)和轻链(β链)经非共价键连成异二聚体。α链由HLA基因编码,β链则定位于15号染色体。α链由三个胞外区(α1、α2和α3)、穿膜区和胞质区组成。α1和α2组成抗原结合部位,α3则是与T细胞表面的CD8分子结合的部位。HLA-Ⅱ类抗原同样由α链和β链以非共价键组成的异二聚体。不同的是:两条链均由HLA基因编码,各有两个胞外结构区(α1、α2和β1、β2)、穿膜区和胞质区。α1与β1组成抗原结合槽,α2和β2则与T细胞表面的CD4受体结合。HLA的命名及等位基因数目HLA的遗传特点MHC基因是以单倍型(Haplotype)遗传方式共显性表达。子女与父母有一半HLA相同;子妹间1/4机率完全相同,完全不同;1/2机率一半HLA相同。HLA抗原的主要功能?引起移植排斥反应:HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。?抗原呈递作用:外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后,必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽-MHC分子复合体,该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面,才能被相应的淋巴细胞识别,从而启动免疫应答反应。MHCI类抗原结合抗原多肽(8-10个氨基酸)、TCR、CD8;MHCII类抗原结合抗原多肽(13-18个氨基酸)、TCR、CD4。HLA在医学中的应用?HLA与同种器官移植的关系:供受体间HLA的相似性越强,器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲缘者。?HLA与输血反应的关系:多次接收输血者会发生非溶血性输血反应,与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关,因此需多次接收输血者应选择成分输血。?HLA与疾病的相关性:群体分子流行病学调查显示,某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关,因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾