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HLA 配型(人类白细胞抗原)与骨髓移植 2003 年 12月 03日 16:48 新浪科技骨髓移植成败的关键之一是 HLA( 人类白细胞抗原) 配型问题,如果骨髓供者与患者(受者)的 HLA 不同,便会发生严重的排斥反应,甚至危及患者的生命。首先了解 HLA 的多样性。从遗传关系分析,决定 ABO 血型的 A、B、O 基因,从父母各得到一个, 每人共有 2 各基因(即 AA、 AO、 BB、 BO、 OO和 AB) , 便形成 4种 ABO 血型; 然而 HLA 血型的遗传方式是从父母各得到一串基因,所以 HLA 基因座位被比喻为“冰糖葫芦”了。按中国人常见的 A 座位基因有 13 个, B 座位基因有 30 个计算,可组成的“糖葫芦”( 单倍型)约有 13× 30= 390 串之多。理论上估计,父母各给一串“糖葫芦”给子女,便会形成 万种 HLA-AB 血型。 HLA 分型要比 ABO 血型复杂的多,每个人分别从父母得到一串基因(HLA 单倍型) 。由此, 每人遗传得到二串“冰糖葫芦”。“冰糖葫芦”上的“红果”( 基因)以A、B、C、D、 DR、DQ 和 DP 为序。如 A有 28 种红果( 分别记为 A1 、、 A2、 A3、 A9...) ,B有 61种( 记为 B5、 B7、 B8、 B12...) , DR有 24种( 记为 DR1 、 DR2 、 DR3 、 DR4...) 等。七彩红果共有 164 种编号,如不同遗传排列的红果随机组合, 按理论推算,“冰糖葫芦”有五亿多种变化, 能组合 33 亿多种 HLA 分型。理论推测的 HLA 分型数量巨大,但对一个具体的民族来说并非如此。如黄种人的某些 HLA 抗原,白人和黑人是没有的,白人、黑人所独有的 HLA 抗原,中国人也没有。同时, HLA 各遗传的基因,并非随机搭配,而是有一定规律。因为上述原因实际的 HLA 分型数量就大大减少。在移植方面, 主要进行 HLA-A 、 HLA-B 和 HLA--DR 三对位点的配型, 只有两个个体的 HLA 配型完全相同才能进行造血干细胞移植,否则可能会发生两种情况,一是病人体内的免疫细胞把植入的供体细胞当作" 异物"或" 入侵者" 进行攻击,称为" 移植排斥反应" ,其结果是移植失败, " 种子" 不能在病人体内植活。另一种可能是供体的造血细胞在病人体内植活,产生大量的免疫活性细胞,这些细胞" 反客为主" 把病人的组织和细胞当作" 异物"和" 入侵者" 进行攻击,最容易受攻击的组织和器官是皮肤、肝脏和肠道,发生皮疹、黄疸、转氨酶升高和腹泻不止甚至血便,称为移植物抗宿主病(GVHD) ,严重者可致命。 HLA 由遗传决定。我们知道, 人类有 23 对染色体, 来自于父母各 23条, HLA 位于第六对染色体的短臂上。理论上说,同胞兄弟姐妹中有 1/4 的机会 HLA 配型完全相合;子女与父母之间只有一半 HLA 抗原相同,医学上叫做半相合。通常不能相互移植。所以骨髓移植最初主要在同胞兄弟姐妹之间进行。 HLA 分型有常见、少见、罕见之分, 常见的 HLA 分型,在 300-500 人就可以找到相同者, 少见的 HLA 分型可能是万分之一的机率,而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找。不同人种的 HLA 分型有很大的差异,白人、黑人的骨髓不适