依那普利、氨氯地平逆转高血压大鼠心血管结构改变的实验研究.pdf

青岛大学
硕士学位论文
依那普利、氨氯地平逆转高血压大鼠心血管结构改变的实验研
究
姓名:王玉娟
申请学位级别:硕士
专业:心血管内科
指导教师:陈文一

依那普利、氨氯地平逆转高血压大鼠心血管结构改变的实验研究中文摘要性后果。左心室肥厚是心懿》⒉÷屎退劳雎实亩懒⑽O因素。血管壁增厚可降低大动脉的顺应性,从而增加外周衄管阻力,导致靶器官的缺血与衰竭。故合理使用各类药物来逆转甚至预防左心室肥厚发生是高血压治疗的重要目标。许多临床及动物实验已证实,抗高血压药物可逆转左心室肥厚不仅仅是通过降压作用,更重要的是通过不同途径缓和一些信息传递及基因表达。血压下降和早期左心室重量减轻是左心室肥厚逆转的决定性标志。目前,血管紧张素转换酶抑制荆在逆转左室肥厚方面的作用已得到公认,但有关长效二氢毗啶类钙拮抗蠢在这方面的作用研究较少且存在争议。本研究目的是比较血管紧张素转换酶抑制剂依那普利和长效二氢毗啶类钙拮抗剂及其联合应用对压力超负荷高血压大鼠血压、左心室和主动脉壁肥厚的干预作用,并探讨心肌细胞凋亡、心肌纤维化与左室肥厚的关系。分结扎术。术前及术后每懿庋Q次,用尾容积法间接研究生指导教授高血压引起的左心室肥厚和血管壁增厚可导致许多病理促进左心室肥厚形成发展的非血流动力学因素来影煜赴将只雄性大鼠随即分为椋杭偈质踝椤⑹术组、依那普利组、氨氯地平组、两药物合用组。除假手术组只游离腹主动脉外,其余各组大鼠均行肾上腺腹主动脉部王玉娟陈文一
测定大鼠清醒安静时的收缩压。术后芊掷胄脑嗪托刂鞫值;用改良的方法测定左室羟脯氨酸含量,然后乘以即为左室的胶原含量:用改良的弦汗潭ㄐ募组织,石蜡包埋,进行核固红一结晶紫染色,在普通光学显微镜下观察细胞凋亡情况;用%,在彩色病理图文分析系统下测定心肌胶原容积分数、血管周围胶原面积:用%福尔马林固定胸主动脉,进行碘一苏木精弹力纤维染色,由微机图象分析系统测定内径、中膜厚度。手术后芊⑾质质踝榇笫蠹囱沽Τ汉尚透哐Q勾笫数、心肌胶原含量明显升高,用药组心脏增大及肥厚不明显,依那普利和氨氯地平可有效降低左室重量指数、心肌胶原含量,两药单用疗效相当,合用后作用增强。手术组高血压大鼠心肌细胞大量凋亡,高倍镜下可见凋亡细胞染色质固缩并结构无明显变化。细胞凋亡的晚期,细胞核裂解为碎块,产生凋亡小体。同时手术组高血压大鼠心肌纤维化程度亦较重,染色后清楚可见心肌胶原面积与血管周围胶原面积明显增大。依那普利、氨氯地平可明显减少心肌细胞凋亡指数和血管周围胶原面积,抑制心肌纤维化,二者单用效果相当,合用后效果增强。在本研究中通过统计学分析发现左心室重量指数与收缩压呈正相关,表明收缩压在左室肥厚中起着重要作用;心肌细胞凋亡指数与心肌胶原容积分数呈正相关,表明心肌细胞凋亡与心肌纤维化密切相关。本研究得出以下结论:脉,直接称体重、左心室和右心室重量,测定左心室//乇心脏明显增大,左心室明显向心性肥厚,血压、左室重量指凝结成块,聚集在核膜周边呈新月状或环状小体,细胞浆浓缩,内质网变疏松并与胞膜融合,形成一个个空泡,线粒体中文摘要
均能有效逆转高血压引起的心血管肥厚,抗心肌细胞凋亡和募〖渲氏宋⒀9苤芪宋托募∠赴蛲霾与压力超负荷高血压大鼠代偿性心肌肥厚阶段心脏重构的病档脱Q箍杉跚嶙笮氖曳屎瘢种菩募∠赴蛲龊托蠊芙粽潘刈;幻敢种萍梁统ばФ膺拎だ喔颇榭辜心肌纤维化,合用后其作用增强。理过程。肌纤维化。中文摘要
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依那普利、氨氯地平逆转高血压大鼠心血管结构改变的实验研究前言高衄压病是一种严重危害人类身心健康的常见病、多发病。高皿压病对机体的危害主要表现为心、脑血管的并发症。阻力,导致靶器官的缺血与衰竭。虽然高血压病心血管肥厚经体液因素在其发生发展中起着重要作用““=昀矗肾素一血管紧张素一醛固酮系统厚、心肌胶原网络的重塑有着密切的关系心“A俅沧柿舷示,正常人的血压存在昼夜节律变化特点,小时血压曲线呈双峰一谷的长柄杓型。高血压引起左室肥厚时,血压的这一节律变化特点消失,而且其肥厚程度与小时平均收缩压和舒张压及夜间血压显著相关,其中收缩压临床意义最大⋯。究发现在心肌胶原网络重塑中起着主要作用。中肾素本身对心血管没有直接的生理作用,其作用在于激活血管紧张素原珹,使之转化为血管紧张素高血压引起的左心室肥厚和血管壁增厚也可导致许多病理性后果。左心室肥厚是心血管病发病率和死亡率的独立危险因素。血管壁增厚可降低大动脉的顺应性,从而增加外周血管的发生发展机理还不完全清楚,但已知血流动力学因素和神一步的研究发现,如使病人恢复杓型血压节律,左室肥