细胞因子与疾病实例.doc

细胞因子与疾病实例 1、乙肝: 乙型肝炎病毒( HBV ) 感染机体后, 在细胞免疫导致的肝损伤中细胞及其所释放的细胞因子起着重要的作用, 多种因素影响细胞增殖并且调节其亚型比例, 细胞因子网络受到破坏, 在细胞因子介导下便可造成肝脏等组织和器官的损害, 直接或间接的影响到乙型肝炎发病及其转归。 Th 细胞亚群、细胞因子与 HVB 清除和感染的慢性化、肝细胞损伤、肝纤维化、肝细胞癌有着重要的关系。 Th1/Th2 的不平衡可造成疾病的不同病理状态, 比例是否平衡是机体能否有效清除病毒和病毒感染细胞的主要因素之一。 TNF 是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。根据其来源和结构不同,它介导自细胞黏附于血管内皮细胞, 使之在炎症部位聚集, 刺激单核细胞产生细胞因子, 同时激活 T 细胞和 B 细胞产生抗体, 增强 CTL 对病毒感染细胞的杀伤作用。还可诱导急性期蛋白的合成,与病情的严重程度有关。在抗 HBV 感染过程中 TNF 具有抑制及清除 HBV 的作用。本研究表明, TNF- α水平乙型肝炎组( 包括大三阳和小三阳) 明显高于正常对照组(P<0 . 01) 。由此说明, TNF- α在反映乙肝病变程度方面是一项敏感指标, TNF- β水平与病情严重程度有关。人 IL-6 分子量为 21~ 26kD ,由 184 个氨基酸残基组成的糖蛋白。作为肝细胞的刺激因子,主要诱导肝细胞急性期反应蛋白的合成。慢性乙肝患者血清 IL-6 、 IL-8 和 TNF-a 含量明显高于健康对照组, IL-6 、 IL-8 两种细胞因子作为肝细胞损伤的介质, 共同参与乙肝的免疫病理损伤, 有研究表明, 它们在清除病毒及免疫复合物过程中释放溶酶体酶等炎性介质, 并与抗原及病毒感染后改变了的肝细胞膜成分发生反应, 造成肝细胞坏死、丙氨酸氨基转移酶升高。本实验结果显示, 病毒有复制组的血清 IL-6 、 IL8 和 INF-a 含量明显高于健康对照组, IL-6 、 IL-8 水平与 HBV DNA 载量关系密切, HBV 复制时体内病毒量增加, HBV DNA 作为 TNF-a 的强诱导剂,致使机体免疫系统紊乱加重而刺激机体产生更多 TNF , 从而产生和释放 IL-6 、 IL-8 , 使肝组织中出现大量细胞因子, 从而促进炎性反应, 导致肝细胞炎性反应、坏死。本实验结果中血清 IL-6 、 IL- 8 和 INF-a 水平呈现慢性乙肝大于慢性 HBV 携带者大于非活动 HBsAg 携带者的改变, 既表明了其与肝细胞受损的程度,与病毒复制呈正相关,说明慢性乙肝患者病情的加重与 IL-6 、 IL-8 等细胞因子的大量产生有关。亦表明慢性乙肝患者体内的确存在免疫功能的紊乱, IL-6 、 IL-8 和 TNF- β水平在一定程度上反映了患者的病情。 2 、丙肝: 丙肝感染者在感染丙型肝炎病毒后病情容易发展为慢性病变, 其中一个重要原因就是机体免疫系统受损, 无法发挥正常的免疫功能。 Th1/ Th2 免疫细胞失衡可能是其机制之一。丙肝感染者的 IL -2 出现下降, 而且下降幅度与病情的轻重有密切关系。而 IL -6、 IL -18 在丙肝患者体内出现较显著的上升。另据资料表明, IL-2 、 IL -6 等细胞因子变化还与丙肝后肝硬化及肝癌有关。所以测定丙肝感染者血中细胞