立项可行性调查表-伏立康唑.docx

药品申报可行性视察视察日期:2009年6月15日讨论日期:2009年6月20日项目名称伏立康唑内部讨论意见市场空间大、厂家少。现有剂型及厂家胶囊1家、片剂2家、冻干4家。申报企业最近无人申报拟开发剂型及规格胶囊、片剂50mg扼要说明书【药理毒理】作用机制:伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去***化,从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属(包罗耐***康唑的克柔念珠菌,平滑念珠菌和白色念珠菌耐药株)具有抗菌作用,对所有检测的曲霉属真菌有杀菌作用。别的,伏立康唑在体外对其他致病性真菌亦有杀菌作用,包罗对现有抗真菌药敏感性较低的菌属,例如足放线病菌属和镰刀菌属。动物实验发明,伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中,最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性,并且药物的血药浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是吡咯类抗真菌药的特点。微生物学临:床试验表明伏立康唑对曲霉属,包罗黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉;念珠菌属,包罗白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、平滑念珠菌、、克柔念珠菌、***滑念珠菌、热带念珠菌和祥瑞蒙念珠菌;足放线病菌属,包罗尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效(好转或治愈,拜见背面的临床经验部分)。其他伏立康唑治疗有效(通常为治愈或好转)的真菌熏染包罗链格孢属、皮炎芽生菌、头破裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属,包罗马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属,包罗白色毛孢子菌熏染。体外试验视察到伏立康唑对以下临床疏散的真菌有抗菌作用,包罗顶孢霉属、链格孢属、双极霉属、支孢瓶霉属、Cladophialophoraspp。荚膜组织胞浆菌。-2μg/ml的伏立康唑可以抑制大多数的菌株。体外试验表明伏立康唑对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用,但其临床意义尚不清楚。治疗前应收罗标本进行真菌培养,并进行其他相关的实验室查抄(血清学查抄和组织病理查抄),以便疏散和判定病原菌。在得到培养结果和其他实验室查抄结果以前必须先进行抗熏染治疗,但是一旦得到结果,应据此调解用药方案。已发明对伏立康唑敏感性减低的临床菌株。但是,最低抑菌浓度值的增高并不一定导致临床治疗失败,在对其他吡咯类药物耐药菌株所致的熏染中,亦有临床治疗有效者。由于临床试验中入选患者的庞大性,很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之间的干系。药敏试验中伏立康唑的临界浓度尚未确立。耐药性:关于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌属和镰刀菌属对伏立康唑的体外耐药情况尚无足够的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌谱中的种种真菌耐药性生长的情况。对***康唑和伊曲康唑敏感性低落的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能低落,提示在这些吡咯类药物中可能存在着交错耐药。交错耐药与临床疗效之间的干系尚未完全确立。如果临床病例的疏散菌出现交错耐药,则可能需要调换其他抗真菌药物治疗。临床前宁静性资料:重复给药的毒性研究提示伏立康唑的靶器官为肝脏。与其他抗真菌药相似,实验动物产生肝毒性时的血浆袒露量相当于人用治疗剂量所到达的袒露量。大鼠、小鼠和狗的实验发明伏立康唑也可诱导肾上腺产生微小病变。其它对宁静性药理学、生殖毒性和潜在致癌性的通例