抗帕金森病药.ppt

课前复习
-R可引起哪些效应?
?
(1)精神分裂症伴明显兴奋躁狂
(2)躁狂症
(3)抑郁症
(4)焦虑症
抗帕金森病药
主要内容
概述
常用药物拟多巴胺药
中枢性抗胆碱药
目的与要求
、作用用途、不良反应。
、特点与用途。
一、概述
帕金森病(parkinson’s disease,PD):为一种锥体外系功能障碍性疾病。也称为震颤麻痹。
主要临床表现:肌肉强直、震颤,运动徐缓、困难,姿势及运动平衡失调。
病理:黑质多巴胺能神经元变性纹状体多巴胺(抑制性递质)减少而Ach(兴奋性递质)相对增多。
正常时
DA
Ach
震颤麻痹时
DA
Ach
治疗原则:
恢复纹状体胆碱能神经与多巴胺能神经功能的平衡。
抗胆碱药
拟多巴胺药
二、常用药物
(一)拟多巴胺药
左旋多巴(levodopa,L-dopa)
【体内过程】
口服吸收好
98%在外周
1%进入中枢
DA
多巴脱羧酶
COMT
MAO
3,4-二羟基苯乙酸
高香草酸
NA
-羟化酶
脱羧酶抑制剂
VitB6
L-dopa及其代谢物均可经肾排出。
【作用、用途】
:疗效较好(优于金刚烷胺和抗胆碱药)
特点:
1)对多数(疗程一年以上,约75%)病人有效
2)对年轻者、轻症病人疗效较好,老年、重症者较差
3)改善肌强直及运动困难较好,对肌颤较差
4)显效较慢(2-3周),但作用持久
:
L-dopa在中枢可转变成多巴胺及NA,从而取代肝昏迷时生成的伪递质(苯乙醇胺和羟苯乙胺),使神经恢复正常功能。
特点:促苏醒效果好(优于降血氨药),但不能改善肝功。
【不良反应】
多见,多由其在体内转为多巴胺所致。
:初期发生率约80%,表现为:恶心、呕吐、食欲不振,偶见溃疡出血或穿孔。是因多巴胺激动CTZ所致。饭后服或减缓剂量递增速度可减轻之。
:初期发生率约30%,表现为:轻度体位性低血压(原因不明)、心动过速、心律失常(由多巴胺激动受体引起)。
:长期用药后可出现①不自主异常运动(张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动,也可累及肢体和躯体,偶见喘息样呼吸或呼吸过度等),此表示已达最大耐受量,减量可缓解;②“开关现象”,开-面、口、肢体等处多动不安;关-全身肌强直、运动不能。常突然反复交替出现,严重妨碍病人正常活动。机理不祥。
:表现为:失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等,与多巴胺作用于大脑边缘系统有关,需减量或停药。