抗结核药与抗真菌药.ppt

,为何不宜广泛使用?
?
、氯霉素的主要不良反应是什么?
Review
Chapter 44 Sect. 2Antifungal Agents(抗真菌药)Chapter 45 Antituberculous Drugs(抗结核病药)
The department of pharmacology:辛志伟
Master:the effects, usage and adverse effects of antituberculous drugs in the first line.
Be familial with:the principle for use of antituberculous drugs; the effects, usage and adverse effects of amphotericin B.
Know:the feature and usage of other antifungal agents and antituberculous drugs in the second line.
English words:
异烟肼 isoniazid, INH;利福平 rifampicin;
两性霉素B amphotericin B
Purpose and Requirement
Chapter 45 Antituberculous Drugs (抗结核药)
一、分类:
一线:异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、
吡嗪酰胺
二线:对氨基水杨酸、卡那霉素等。
新型抗结核药:其它利福霉素类;氟喹诺酮类等
二、常用药
(一)一线抗结核药
异烟肼(isoniazid, INH; 雷米封, rimifon)
Physiological disposition
吸收:口服吸收快而完全;
分布:因穿透力强,故分布广(易入干酪组织,空洞,巨嗜细胞),在胸腹水、脑脊液及淋巴结中浓度与血浓相似。
消除:主经肝乙酰化代谢为乙酰异烟肼及异烟酸后随尿排出,尿中仅少量原形药物。异烟肼乙酰化速度在人群中可分为两型。
Tab.
Effects and usage
抗菌谱:仅对结核杆菌有强大抗菌作用。
特点:
1)选择性高:对其它病原体无效。
2)抗菌力强:低抑高杀;对繁殖期细菌(杀)>静止期细菌(抑);有明显抗生素后效应(接触24h,抑菌作用持续6~9d)
3)穿透力强:易入各种结核病灶。
机理:不祥,可能是
,影响其繁殖
,使细菌丧失耐酸性、疏水性、和增殖力而死亡。
,影响其代谢。
Resistance:
单用结核杆菌易耐药,但停药一段时间后可恢复敏感性,与其它药间无交叉耐药性。耐药机理不祥,可能是:①降低对药物的通透性;②与分支菌酸全成有关的inhA基因突变。
Usage:
首选用于各型结核(作用强,不良反应少,价廉,可口服),除早期轻症或预防用药可单用外,常与它药合用;对重症病人(粟粒性结核、结核性脑膜炎等)宜加大剂量,延长疗程,必要时注射给药。
Adverse Effects
:多见于大剂量,长时间用,或慢乙酰化型病人。
表现:
中枢神经系统:头晕、失眠、精神紊乱,兴奋、
癫痫样发作。
外周神经炎:步态不稳、感觉异常、腱反射
亢进、肌肉痉挛,轻瘫。
原因:1)促进VitB6排泄,使体内缺乏VitB6
2)竞争性抑制机体对VitB6的利用,致中
枢GABA减少
防治:1)>
2)有癫痫、精神病史者慎用。
:易发于嗜酒者或快乙酰化型病人。
表现:转氨酶增高、黄疸、肝小叶坏死。
原因:INH 乙酰INH 酰化剂(肝毒性)
防治:定期查肝功,肝病者慎用。
:胃肠反应、过敏、血液造血系损害等。
Drug interaction
,可影响抗凝血药、苯妥英钠、拟交感胺的代谢。
,增加本品的毒性。
。
(可能与诱导肝药酶有关)。
利福平(rifapicin,RFP)
Physiological disposition
吸收:口服易吸收,但食物、对氨基水杨酸、巴比妥类可妨碍其吸收,故宜空腹口服。
分布:因穿透力强,分布广(易入病灶及巨嗜细胞),脑膜炎时脑脊液中可达血浓的20%。
消除:主经肝脱乙酰基代谢为去乙酰基利福平(抗菌作用为利福平的1/10),经胆汁排泄时可形成肠肝循环。原形及代谢物可使尿、粪、泪、汗、痰红染。t1/2 1