特发性卵巢早衰与TGFBR3基因多态性的相关性研究.pdf

⋯特发性卵巢早衰与基因多态性的相关性研究陈士岭教授罗深秋教授张清学教授孙筱放教授钟梅教授梁晓燕教授学位申请人教答辩委员会主席答辩委员会成员妇产科覃春容论文评人姚吉龙教授专业称指导师课题来源:翁晟钲谑锌萍技苹钅医疗卫生类名阅南方医科大学级博士学位论文●·●·
妻⋯特发性卵巢早衰与基因多态性怕勺;相关性研究博士研究生:覃春容指导教师:陈士岭教授摘要可能改变其的表达、结构及其与配体的亲和力,影响与慕岷希⒖卵巢早衰琍且恢钟捎诟髦忠蛩匾鸬穆殉补δ提前衰退的疾病,由于其病因复杂性,且大部分病例无病因可寻,称为特发性卵巢早衰,给治疗带来了相当的困难。该病目前有发病年轻化、发病率升高的趋势,卵巢早衰是病程较长的一种疾病,且病程中受到多因素的影响,存在个体差异性。在不同年龄阶段、不同社会文化背景的卵巢早衰病人当中,临床表现可能各有侧重。在第一部分中,我们探讨卵巢早衰的临床特点,为进一步病因研究提供线索。在卵巢组织上抑制素,通过辅助受体在调控卵泡生长发育、调节颗粒细胞增生分化、反馈调节垂体促性腺激素的合成分泌、影响卵泡选择、排卵等方面发挥调节卵泡发育、成熟、闭锁的作用,基因突变能失去榈嫉腇降调作用,因此被推测作为卵巢早衰的一个候选基因。在第二部分中,我们用直接测序对泄胤⑿訮患者进行基因多态研究。虽然直接测序敏感度最高且是突变检测的金标准,但不适合大规模高通量的突变筛查。近年来发展起来的一项新的突变检测技术,变性高效液相色谱,技术是一项高通量、经济、敏感、特异的筛查技术,为解决这一问题提供了可能。我们在第三部分初步建立际跤靡陨覆樘胤⑿月殉苍缢蚨嗵裕兰博士学位论文.
第一部分特发性卵巢早衰的临床研究稀少渐至闭经,旧搴诵头治鑫琗渲哂卸嗵浴L胤性卵巢早衰患者年龄、⒊醭蹦炅洹⑽幕潭取⒅耙挡钜臁⒂攵哉兆椴畋鹞及单侧卵巢.,例患者ú嗦殉蚕允静磺.。卵巢体积≥其敏感性和临床应用价值,为治龅暮笮俅灿τ锰峁├砺酆头椒ㄑб据。用测序与街址椒ǘ员瓯窘屑觳庖越徊饺啡蟃蚨嗵胫国特发性墓叵怠目的:探讨特发性卵巢早衰牧俅蔡氐悖=徊讲∫蜓芯刻峁┫咚鳌方法:回顾性分析年月在南方医院生殖中心、南方医院附属深圳市妇幼保健院妇产科诊治的泄鹤逄胤⑿月殉苍缢セ颊叩临床资料,对月经特点、发病情况、峁腿焉锴榭龅冉醒芯俊结果:⑻胤⑿訮患者的临床特征颊呶T⑿员站例均为继发闭经,闭经年龄..±,%谠戮醭焙笥次月经即出现闭经,闭经前月经规律而突然闭经患者例%.患者早期表现月经稀发,月经统计学意义。因此两组人群具有较好的可比性。⑻胤⑿訮患者的发病情况岁以前发病的颊哒%,.セ颊咦畛ね>年以内。.セ者病程暌阅凇%的患者月经周期改变前无明显事件,.セ颊咴戮期改变继发于某些事件之后,如妊娠相关事件.,生活环境或方式变化.,工作压力.,接触有害物质.,服用事后避孕药.。⑻胤⑿訮患者的的超声下卵巢形态特发性颊叩淖庸寤⒙殉蔡寤∮谡W椋●悸雅菁剖明显少于对照组,例患者商郊八ú嗦殉.,颊連超可探的颊哂.,的颊哂.,正常卵巢大小的殉蔡寤患者中有例有窦卵泡%÷殉中文摘要
第二部分基因多态与特发性卵巢早衰的相关性研究殉蔡寤的患者中有例有窦卵泡,差异有统计学意义.。例在确诊蠖ㄆ诩嗖庥屑涠匣指磁怕押驮戮南窒螅靡道ㄆ诩嗖庥例患者恢复排卵后自然妊娠,妊娠率%。结论:对月经不规律、稀发患者,应用嗖庾庸寤殉蔡寤虯,同时进行激素测定,及早判断是否是母呶H巳海×勘苊馄浣邮芡饨缁肪车不良刺激。目的:探讨基因多态与特发性卵巢早衰的相关性,寻找闹虏基因。以期为脑し篮椭瘟铺峁├砺刍方法:收集胤⑿訮患者及戮嬖颍约に丶觳樵谡7围内,殉残翁5哪炅淦ヅ涞亩哉兆榈耐庵苎Q瓯荆醚挝龇ㄌ崛外周血白细胞中的杓芓鐾庀宰颖嗦肭捌洳嘁淼囊铮通过对从Σ镏苯硬庑蚝蠼行蛄蟹治觥运用生物软件、、、虲程序对基因发生的错义突变进行保守性分析和预测对蛋白质功能造成的影响,探讨基因突变致姆肿由镅Щ啤结果:蛐蛄蟹治鼋峁总共检测了基因个外显子序列的个希谄渲械銎断中,共发现鯯,,均为二等位基因型。其中转换个鯝/鯟/,颠换鯝/个疉碱基缺失觯募罨迦个。个为新发现,个为的菘庵幸报道的。种新发现喊ㄍ庀宰拥种错义突变:.,:;唬篹.,博士学位论文Ⅱ
:【。内含子的颠换:,,D诤拥娜笔В篶.—蛲庀宰有路⑾..瓻甈辉赑组出现,在正常对照组中未发现突变。赑组和对照组均有发现,与对照组相比,基因型的频,%切路⑾值拇硪錝,⑾执硪逋槐洹肅软件对氨基酸进化保守性分析,结果示基因编码第中文摘要
第三部分覆樘胤⑿月殉苍缢蚨嗵椒ǖ建立及临床应用研究基因多态,评价其敏感性和临床应用价值,。其余多态