糖皮质激素.ppt

Review
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***,为什么引产、催产可用缩宫素而禁用麦角生物碱?
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Chapter 35Glucocorticoids(糖皮质激素)
The department of pharmacology:辛志伟
Purpose and Requirement
Master:the effects, usage and adverse effects of glucocorticoids.
Be familiar with: The action mechanism of glucocorticoids.
Know:the classification, physiological disposition, preparations and application.
English words:
可的松 cortisone; 氢化可的松 hydrocortisone;
泼尼松 prednisone; 地塞米松 dexamethasone
一、来源与结构
(一)来源:药用者多为半合成品。
(二)结构:甾体激素
Zona glomerulosa 15%:
mineralocorticoids:aldosterone
Zona fasciculata 78%: g1ucocorticoids: hydrocortisone;
cortisone
Zona reticularis 7%:
sex hormones
medulla: adrenalin
Fig.
二、体内过程
吸收:口服均易吸收,注射则与制剂的水溶性有关(醋酸盐吸收慢)
分布:天然品约90%与血浆蛋白结合,其中(80%与皮质激素转运蛋白结合,10%与白蛋白结合)
合成品与CBG结合较少(70%),故游离型较多,作用较强。
激活:可的松、泼尼松需在肝加氢还原成氢化可的松、泼尼松龙才有活性
消除:主经肝代谢,仅少量原形经肾排泄。
分类:
Tab.
三、作用及作用机理
(一) 作用机制:
基因机制(慢效应机制):
GCs可与靶细胞胞浆中的GR结合,形成GCs-GR,并进入胞核,调节靶细胞的基因转录,从而发挥各种作用。此作用有潜伏期。
(快效应机制):不祥
1)与胞膜受体结合,经信号转导通路引发效应
2)溶解于生物膜内,影响生物膜生化功能,引发
效应。
3)与胞内受体结合时,其脱落的HSP90经某种信
号转导通路引发效应。
Fig.
(二) 生理效应
:可影响糖、脂、蛋白、核酸及水盐
代谢。祥见药理作用。
:GCs对某些组织细胞虽无直接作
用,但可为其它内源性物质如激素、神经递质
等发挥作用创造有利条件。如增强机体对儿茶
酚***的敏感性;增强胰高血糖素升高血糖的作
用等。
此作用可能与糖皮质激素参与应激反应(增强机体对内、外环境改变的适应能力)有关。
(三)药理效应
GCs在超过生理剂量时,除生理作用可增强外,尚可产生生理量时不出现的作用-药理作用。
:
特点:
1)作用强大:对急、慢性及炎症各期均有显著
抑制作用;对局部炎症,局部应用也有效。
2)无特异性:对各种原因(生物、物理、化学)
引起的炎症均有效。
3)有双重性:在抗炎同时也降低机体抵抗力和组织修复力。
作用环节:
1)抑制炎性介质的合成:促进脂皮素-1的合成→抑制PLA2→减少LTs、PGs、PAF的合成。
2)抑制细胞因子的合成与释放: 抑制靶细胞基因转录→抑制多种细胞因子(IL;TNF;GM-CSF等) 和粘附分子的表达。
3)诱导ACE:而促进缓激肽的降解。
4)抑制诱导型一氧化氮合酶及COX-2的表达:减少内源性NO和PGs的合成。
5)诱导炎细胞凋亡。
6) 抑制成纤维细胞DNA的合成,毛细血管增生和胶原蛋白、粘多糖的合成:从而抑制肉芽组织的形成,抑制瘢痕与粘连的产生。
Gcs具有抑制免疫作用,可减轻免疫造成的机体损伤。
特点:
1)作用强大:对免疫过程的多个环节均有抑制作用;治疗量主要抑细胞免疫,大量也抑体液免疫。
2)无选择性:对正常、异常免疫均抑制(降低机体抵抗力);只抑制免疫反应,不改变个体免疫体质(治疗自身免疫性疾病时,停药易复发)。
2. 抗免疫作用