g6pd缺乏症95881（课堂ppt）.ppt

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症制作:邵诚诚束文琳张素玉杨珊珊解说:邵诚诚1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(Glucose-6-PhosphateDehydrogenase(G6PD)deficiency又称G6PD缺乏症。俗称蚕豆症,是一种常见的先天性遗传病。患者由于遗传基因的先天缺陷,无法正常地分解葡萄糖。除此以外,部份药物和化学物如蚕豆、樟脑、龙胆紫(紫药水),都会令患者出现急性溶血反应,症状包括黄疸、精神不佳,严重时会出现呼吸急速、心脏衰竭,甚至会出现休克而有生命危险。2分布G6PD缺乏症呈世界性分布,但比较集中于亚热带地区。据估计全球G6PD缺乏症患者达2亿人。我国是本病的高发区之一,呈南高北低的分布特点,-%。主要分布在长江以南各省,以海南、广东、广西、云南、贵州、四川等省为高。3症状由于先天性六磷酸葡萄糖去氢酵素缺乏症(以下简称为G6PD)是X染色体联锁遗传性疾病,而男性只得一条X-染色体,故此病症几乎只出现于男性身上,但带有此病因的女性亦有可能出现轻微的症状。以下为G6PD发病时可能出现的症状:—持续的黄疸—多种溶血反应,由以下项目引发:某类药物(见下)某类食物(如蚕豆、金银花)其他疾病(如受到严重病菌感染、糖尿病)其他物品(如樟脑、龙胆紫(紫药水))—严重症状可引致急性肾衰竭4诊断当某些族裔的病人出现黄疸、贫血,以及对某些诱因产生溶血反应,或是家族中有G6PD患者时,都会被列为G6PD的疑似个案,需要作进一步的测试。当有足够证据支持病者症状由G6PD引发,便可以“Beutlerfluorescentspottest”为患者进行直接测试。其他可能的诊断方法,有DNA直接测试及检查G6PD的基因排列。G6PD的测试包括:pletebloodcount)及网状细胞(reticulocyte)计数:当症状出现时,G6PD患者的海因兹小体(Heinzbodies)会出现于在检验血液玻片的红血球内。肝脏蛋白酶测试:以剔除其他黄疸症状的诱因结合珠蛋白(Haptoglobin):溶血反应中会减少库氏试验(直接抗球蛋白试验,Coombstest):于G6PD患者病发时应呈阴性反应,这是由于G6PD引发的溶血反应并非由免疫系统协调产生甲状腺功能量度(TSHmeasurement)[备注:现时使用的G6PD测试名为Beutlerfluorescentspottest是一个快速、便宜的测试方法,透过紫外线识别G6PD患者身体制造的NADPH。测试为阳性时,血点不会在紫外线下发出萤光;但当病人出现溶血反应时,测试结果可能会呈伪阳性(falsepositive),故需要待溶血反应停止后数周才可进行测试。]5正常生理状态下磷酸戊糖途径是部份细胞(如红血球)赖以产生能量的代谢途径,以及维持NADPH的水平,而G6PD酶则属于该代谢途径的一员。G6PD的活性是可以生成足量还原型辅酶Ⅱ(NADPH),从而保证了红细胞中还原性谷胱甘肽(GSH)含量。GSH通过下列反应可消除机体在氧化还原过程中(特别是气体性药物作用下)生成的过氧化氢(H2O2)的毒性作用。6病理状态下(G6PD缺乏),NADPH生成不足,则红细胞GSH含量减少。,过多的H2O2氧化Hbβ链表面半胱氨酸的SH基。,Hb的4条肽链接触面不稳定而散开,Hb内部的SH也被氧化,导致Hb变性。[变性的珠蛋白附着于红细胞膜上,在显微镜下可观察到,即变性珠蛋白小体(Heinz小体)。],故这种红细胞易在血中破坏。7遗传机理该病是由于调控G6PD的基因突变所致,G6PD基因定位与Xq28,,含13个外显子,编码515个氨基酸。G6PD缺乏呈X连锁不完全显性遗传。男性半合子和女性纯合子均发病,G6PD呈显著缺乏。女性杂合子发病与否,取决于其G6PD缺乏的细胞数量在细胞群中所占的比例,在临床上有不同的表现度,有些携带者也可无临床表现,即外显率不100%,称为不完全显性。8G6PD缺乏症女性杂合子的外周血片示嵌合体,细箭头示正常红细胞;粗箭头示G6PD缺乏红细胞9遗传方式若母亲为携带者父亲正常,则第二代中,男孩有50%机率完全正常,50%机率患有此症;女孩有50%机率完全正常,50%机率为携带者。每一患孩自己的罹病或携带的机率都是独立的。男孩患病,一定是从母亲遗传得到;女孩患病,可能是从父方,也可能是从母方,还有可能是从父母双方遗传而来。注:此缺乏症产生的病变部份还可能是患孩本身基因的点突变,并不完全经遗传途径得到,因此有可能父母都正常,而只有小孩患G6PD缺乏症。10