西咪替丁.doc

【药物名称】西咪替丁 Cimetidine[国家基本药物]【药物类别】抗消化性溃疡药【药物别名】甲***咪胍,泰胃美、西米替丁、甲***咪*** Tagamet、Tametin、et、Altramet、Cimetidinum、Cimetum、Itacem【分子式成分】化学名:2-Cyano-1-methyl-3-[2-(5-methylimidazol-4-ylmethylthio)ethyl]guanidine。分子式:C10H16N6S。分子量:。性状:本品为白色或类白色结晶性粉末;几乎无臭,味苦。在甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在异丙醇中略溶,在水中微溶,在稀盐酸中易溶。熔点为141-142℃,。【制剂规格】片剂:、、。胶囊:;注射液:2ml:。【药理毒理】本品为组***H2受体拮抗剂,具有抑制胃酸分泌的作用。其抑酸作用强,能有效地抑制基础胃酸分泌和各种原因如食物、组***、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等刺激所引起的胃酸分泌,使分泌的量和酸度都降低,并能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其它非甾体抗炎药等所致的胃粘膜腐蚀性损伤,对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。此外,本品有抗雄激素作用,在治疗多毛症方面有一定价值;还能减弱免疫抑制细胞的活性,增强免疫反应,从而阻抑肿瘤转移,延长存活期。据国外资料报道,本品尚可有效治疗急性间歇性卟啉病。组***通过兴奋H2受体激活腺苷酸环化酶,增加胃壁细胞内cAMP的生成,cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶,催化CO2和H2O生成H2CO3,并进一步解离而释放出H+,使胃酸分泌增加。西咪替丁主要作用于壁细胞上的H2受体,起竞争性抑制组***的作用,因而能抑制胃酸分泌。本品有显著抑制胃酸分泌的作用,能明显抑制基础和夜间胃酸分泌,也能抑制由组***、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌,并使其酸度降低,对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用,对应液性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。【药动学】口服tmax约45~90min,有效血药浓度持续4h,生物利用度约70%,PB为5%~20%。药物可经肠肝循环再吸收,一部分经肝脏代谢,另一部分以原型随尿排出,t1/2约2h。详细见下:起效和持续时间起效时间(1)本品抑制胃酸分泌时,口服后15至60分钟起效。(2)本品抑制胃酸分泌时,静脉给药后30分钟起效。最大效应时间(1)本品用于十二指肠溃疡活动期时,口服后4周达最大效应。(2)本品用于良性胃溃疡时,口服后6周达最大效应。血药浓度(1)本品口服后45-90分钟血药浓度达峰值。(2)本品口服300mg后,半小时即达有效血药浓度(),90分钟后血药浓度达峰值,。(3)本品肌注后15分钟血药浓度达峰值。持续时间单次给药(1)口服本品300mg可抑制50%的基础胃酸分泌达4-5小时。(2)肌注或静脉给予本品300mg可抑制80%的基础胃酸分泌长达5小时。吸收吸收部位本品口服吸收迅速,主要由小肠上端吸收。生物利用度(1)本品口服生物利用度为60-70%。部分胃切除患者西咪替丁的口服生物利用度增加,机制不明。(2)本品肌注的生物利用度为90%-100%。肌注与静注的生物利用度基本相同。(3)年轻人对本品的吸收情况往往较老年人为好。进食对吸收的影响食物能延缓本品的吸收速率,进餐时服药,血药浓度达峰时间约为2小时,但吸收总量无明显差异,且抗酸效果相同。分布体内分布(1)本品广泛分布于全身组织(除脑以外)。(2)本品能透过胎盘屏障。蛋白结合率本品血浆蛋白结合率低,约为15%-20%。分布半衰期7分钟。±1L/kg。有报道儿童的分布容积较高。代谢代谢部位本品在肝脏内代谢。西咪替丁抑制肝微粒体酶。代谢产物代谢产物为亚砜和羟甲西咪替丁。排泄肾脏(1)本品主要经肾排泄。(2)肾脏清除率为12±3mL/(kg·min)。(3)24小时后口服量的约48%或注射量的约75%以原形由肾排出。乳汁本品在乳汁中的浓度可高于血浆浓度。其它排泄途径(1)本品可经胆汁排泄。(2)24小时后口服量的10%可随粪便排出。半衰期母体药物半衰期在肾功能正常时为2小时,肌酐清除率为20-50mL/,肌酐清除率小于20mL/。体外清除血液透析本品可经血液透析清除。腹膜透析本品可经腹膜透析清除。【适应证】消化性溃疡、上消化道出血等,也用于急性胰腺炎和胰腺囊样纤维变、返流性食管炎、胃泌素瘤等。【不良反应】常见恶心、呕吐、口苦、口干、腹泻、腹胀等。亦可引起头晕、嗜睡和精神障碍等现象。大剂量可出现男性乳房发育、溢乳、***减退或阳萎等,对肝硬化病人可诱发肝昏迷。可引起肝损伤和ALT升高,称为“西咪替丁肝炎”