西咪替丁.doc

西咪替丁【药物类别】抗消化性溃疡药【药物别名】甲***咪胍,泰胃美、西米替丁、甲***咪*** Tagamet 、 Tametin 、 et 、 Altramet 、 Cimetidinum 、 Cimetum 、 Itacem 【分子式成分】化学名: 2-Cyano-1-methyl-3-[2-(5-methylimidazol-4- ylmethylthio)ethyl]guanidine 。分子式: C10H16N6S 。分子量: 。性状:本品为白色或类白色结晶性粉末; 几乎无臭, 味苦。在甲醇中易溶, 在乙醇中溶解, 在异丙醇中略溶, 在水中微溶, 在稀盐酸中易溶。熔点为 141-142 ℃, 水溶液 pH 值为 。【制剂规格】片剂: 、 、 。胶囊: ; 注射液: 2ml: 。【药理毒理】本品为组*** H2 受体拮抗剂, 具有抑制胃酸分泌的作用。其抑酸作用强,能有效地抑制基础胃酸分泌和各种原因如食物、组***、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等刺激所引起的胃酸分泌, 使分泌的量和酸度都降低, 并能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其它非甾体抗炎药等所致的胃粘膜腐蚀性损伤,对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。此外, 本品有抗雄激素作用, 在治疗多毛症方面有一定价值; 还能减弱免疫抑制细胞的活性, 增强免疫反应, 从而阻抑肿瘤转移, 延长存活期。据国外资料报道,本品尚可有效治疗急性间歇性卟啉病。本品有显著抑制胃酸分泌的作用,能明显抑制基础和夜间胃酸分泌, 也能抑制由组***、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌,并使其酸度降低, 对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用, 对应液性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。【药动学】口服 tmax 约 45~ 90min ,有效血药浓度持续 4h ,生物利用度约 70% , PB为 5% ~ 20% 。药物可经肠肝循环再吸收,一部分经肝脏代谢, 另一部分以原型随尿排出, t1/2 约 2h。详细见下: 起效和持续时间起效时间(1) 本品抑制胃酸分泌时,口服后 15至 60 分钟起效。(2) 本品抑制胃酸分泌时,静脉给药后 30 分钟起效。最大效应时间(1) 本品用于十二指肠溃疡活动期时,口服后 4 周达最大效应。(2) 本品用于良性胃溃疡时,口服后 6 周达最大效应。血药浓度(1) 本品口服后 45-90 分钟血药浓度达峰值。(2) 本品口服 300mg 后, 半小时即达有效血药浓度( μ g/mL) , 90分钟后血药浓度达峰值,平均达峰浓度为 μ g/mL 。(3) 本品肌注后 15 分钟血药浓度达峰值。持续时间单次给药(1) 口服本品 300mg 可抑制 50% 的基础胃酸分泌达 4-5 小时。(2) 肌注或静脉给予本品 300mg 可抑制 80% 的基础胃酸分泌长达 5小时。吸收吸收部位本品口服吸收迅速,主要由小肠上端吸收。生物利用度(2) 本品肌注的生物利用度为 90%-100% 。肌注与静注的生物利用度基本相同。(3) 年轻人对本品的吸收情况往往较老年人为好。进食对吸收的影响食物能延缓本品的吸收速率,进餐时服药,血药浓度达峰时间约为 2 小时,但吸收总量无明显差异,且抗酸效果相同。分布体内分布(1) 本品广泛分布于全身组织( 除脑以外)。(2) 本品能透过胎盘屏障。蛋白结合率本品血浆蛋白结合率低,约为 15%-20% 。分布半衰期 7 分钟。分布容积为 ± 1L/kg 。有报道儿童的分布容积较高。代谢排泄肾脏(1) 本品主要经肾排泄。(2) 肾脏清除率为 12± 3mL/(kg · min) 。(3) 24 小时后口服量的约 48% 或注射量的约 75% 以原形由肾排出。乳汁本品在乳汁中的浓度可高于血浆浓度。其它排泄途径(1) 本品可经胆汁排泄。(2) 24 小时后口服量的 10% 可随粪便排出。半衰期母体药物半衰期在肾功能正常时为 2 小时,肌酐清除率为 20-50mL/min 时半衰期为 小时, 肌酐清除率小于 20mL/min 时为 小时。体外清除血液透析本品可经血液透析清除。腹膜透析本品可经腹膜透析清除。【适应证】消化性溃疡、上消化道出血等, 也用于急性胰腺炎和胰腺囊样纤维变、返流性食管炎、胃泌素瘤等。 2. 血液系统本品对骨髓有一定的抑制作用,可出现中性粒细胞减少、全血细胞减少; 也有报道出现血小板减少、粒细胞缺乏; 仅有个案报道出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。本品血液系统的不良反应多见于并发症严重之患者, 或接受抗代谢的烃基类药物或其它导致粒细胞减少的治疗等。 3. 神经精神系统(1) 头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见。少数患者可出现可