食管鳞癌基因组改变及预后相关基因的研究.pdf

博士学位论文食管鳞癌基因组改变及预后相关基因的研究詹启敏研究员完成日期:所院肿瘤医院肿瘤研究所姓名史志周指导教师:王明荣研究员导师小组:刘芝华研究员学科专业:细胞生物学研究方向:肿瘤遗传学年北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院学校代码:学号::
. ⒄购陀湃钡比较基因组杂交技术谑彻芰郯┲械挠τ食管鳞癌发生早期扩增和缺失染色体区段和基因的鉴定分子标志物的筛选和鉴定小结文献综述一和二参考文献致谢个人简历室垫塑垦堂堕主里垦堂整兰堕壁堕堕堕讨论日·●·●●·ぁ●●馹甠·····ぁ●·一
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食管鳞癌基因组改变及预后相关基因的研究中文摘要本研究首先进行了比较基因组杂交芯片分析,结果显示与不典型增生相比,癌组织中存在更多的基因组改变。癌前病变和癌组织中共有的增益区段为、本的分析,结果均显示定位于的基因目奖词一步证实脑鲆婧偷鞍赘弑泶镉胧彻芰郯┑、轻度不典型增生、中度不典型增生到浸润性食管癌中,的表达呈逐渐上升趋势。对食管癌及癌旁组织的免疫组织化学检测发现,该基因在%的肿瘤比癌旁组织表达上调。采用的方法降低的表达可以促进食管鳞癌细胞系的凋亡。以上结果说明,..睦┰龊的纯合性缺失是食管鳞癌发生阶段的早期事件,定位于幕駽和的拷贝数增加均与食管癌患者的较短生存时间相关,囊斐N2涣荚ず蟮亩懒⒃げ庖蜃印关键词:食管鳞癌;不典型增生;基因组改变;籄博士研究生:史志周导师:王明荣北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院食管癌的死亡率在我国恶性肿瘤中居第四位,鳞状细胞癌是我国食管癌的主要病理类型,总体五年生存率仅约%。为鉴定与食管癌发生发展相关的基因,我们检测了食管癌和癌前病变组织的奖词谋洌栽ず笙喙氐幕组改变进行了筛选和鉴定。和,缺失区段为、和,高水平扩增区段为.、和蚻.,±校冉暇哂性ず笞柿系某ど嫫谧大于个月,投躺嫫谧拢幕蜃楦谋淦德剩⑾.的增益和、的缺失与食管癌的不良预后相关。通过两套独立标增加为肿瘤患者不良预后的独立预测因子。和免疫组织化学的实验结果进基因的扩增也与食管癌不良预后相关琍T趍剑和北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文
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刖舌健⒆B妓胶偷鞍姿降榷喔霾愦味蓟岱⑸跋炱渖镅形5母谋洹肿瘤中发生在基因组水平的改变包括扩增、缺失、易位等形式。其中T谑堤逯琢鲋幸丫⑾中矶嘁岳┰鑫V饕<せ罘绞降脑┗颍正常细胞转化为肿瘤细胞,以及肿瘤细胞在不断演进的过程中,在基因组其中对肿瘤的发生发展具有推动作用的重要事件之一是基因组降母变。因为转化细胞或肿瘤细胞在分裂增殖的过程中,能够遗传到子代细胞,说明其遗传物质中已经存在导致这些表型的分子变化。因此从肿瘤细胞不稳定的基因组中寻找关键性的改变,认识这些改变所导致的恶性表型,不仅有利于阐明肿瘤发生发展的分子机制,而且可以为肿瘤的诊断、分子分型和治疗研究提供理论基础。在恶性肿瘤的发病过程中,环境因素和遗传因素均起到非常重要的作用。对于食管癌的病因和发病机制,我国科学家已经做了大量的研究工作。食管癌发病的地域差异提示毒性化学物质的暴露是食管癌变的重要诱发因素。目前研究发现可能的食管癌诱因有抽烟与饮酒习惯、嗜好热饮热食、亚硝胺、某些病毒和霉菌毒素、微量元素缺乏和食管受伤以及慢性炎症等。遗传因素也是食管癌发生的重要诱因,在我国食管癌高发的山西和河南等地,其发病呈现明显的家族聚集性,表现在一个家族中,食管癌可以在同一代或连续两到三代内发生,这种现象说明遗传因素可能在食管癌的发生中扮演重要角色。王国清等的一项对诰祷罴觳±某て谒娣醚芯糠⑾%┑陌┣病变,因此从不典型增生中鉴定分子改变,尤其是不典型增生与浸润性鳞癌一致的分子改变,无论在筛选早期诊断分子标志物的方面还是揭示食管鳞癌发生机制的方面均具有重要意义。虽然目前已有一些相关的研究发现,如和诱J彻苌掀ぁ⒉坏湫驮錾浇笮允彻馨┏氏种鸾ド仙那魇疲示可能具有早期诊断价值,但对食管癌前病变中分子改变的了解仍然较少,.拷贝数的变化最为常见,拷贝数增加是原癌基因激活的重要方式北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文.;,
如乳腺癌中扩增的基因,.托矶嗳饬鲋欣┰,而且可能为临床诊断和治疗提供分子标志物或分子靶点。