柑桔多甲氧基黄酮类及糖苷衍生物合成研究.pdf

湖南大学
硕士学位论文
柑桔多甲氧基黄酮类及糖苷衍生物的合成研究
姓名:邹亮华
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:汪秋安
20090525
摘要高的产率合成关键中间体化合物,一四甲氧基苯酚N颐潜纠聪胍:铣傻幕然后通过不同的关环方式合成出了一系列多甲氧黄酮类化合物。。关键词:黄酮类;多甲氧基黄酮类;查尔酮;黄酮糖苷类;合成;生物活性多甲氧基黄酮类化合物是广泛存在于柑橘属植物中的一类天然产物,由于它们具有显著的生物活性,包括抗癌、抗病毒、抗炎、抗氧化、防血栓、防动脉粥样化等药理作用,近年来,关于多甲氧基黄酮类化合物的研究引起了化学家和药物化学家的极大关注。为了进一步研究这类化合物的生物活性和新药开发的需要,我们开展了多甲氧基黄酮类及其糖苷衍生物的合成研究。右椎玫脑霞浔蕉映龇ⅲ寤Ⅴセ⑶缀巳〈热椒从σ越合物是五甲氧基苯墒导噬系玫搅艘桓鐾鸭谆衔,该物质可作为化合物那疤澹诒V杏昧蛩岫柞ズ吞妓峒卮砜梢越细卟噬苫衔,这为,.四甲氧基苯酚的合成提供了一种新方法。我们对合成化合物飧龇应的实验条件进行了探索,优化了该反应的的实验条件。值得注意的是这个反应是个意外的发现,在整个实验过程中我们始终没有在第三步反应中直接合成得到化合物杓埔惶跫虮愕穆废吆铣沙隽艘幌盗卸嗉籽趸仆@嗷衔铩;衔的乙酰化产物分别与各种,〈募籽趸郊兹、、约岸苯二甲醛经羟醛缩合反应得到侄嗉籽趸槎、,黄酮类化合物,该合成方法具有试剂简单、反应条件温和、后处理容易且产率较杓屏艘恢趾铣啥嗉籽趸仆L擒栈衔锏暮铣煞椒ǎ状魏铣沙隽颂烊产物,’,涣籽趸仆#一∫黄咸烟擒铡R晕匏妓峒匚<钚运鹾霞梁臀水丙酮为溶剂,从葡萄糖出发,经过乙酰化、溴化、糖苷化、脱乙酰化等反应步骤,高产率地得到了目标黄酮菅化合物。其中,糖苷化反应是在常温下以四丁基溴化铵为相转移催化剂的条件下进行的。泻铣傻幕衔锏慕峁挂延芍势⒑焱夤馄⒑舜殴舱袂和核磁共振碳谱盋等波谱方法进行了结构表征。硕貉宦畚
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瞧节莎月名日作者幽气乞争日期:月彩日日期:年耮日湖南大学学位论文原创性声明学位论文版权使用授权书本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特另以标注引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权湖南大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于⒈C芸冢年解密后适用本授权书。⒉槐C芡拧朐谝陨舷嘤Ψ娇蚰诖颉埃
第滦论引言在开发新药及药物发展的过程中,从天然植物中萃取的有效成分,分离、纯化并鉴定其结构及性质,一直以来是被人广为积极研究探索的方向之一,以期找到更新的具有疗效的药物架构,进而通过人工合成方式进行半合成或全合成,探讨其化学结构与生物活性的关系,研究开发出活性更好,更具疗效,毒性更低副作用更少,更安全更具有潜力成为新药的物种。自然界提供了广泛的、高度专一性的、有效的生物活性物质。现在,人们从自然界获取活性物质的兴趣越来越大,这不仅因为天然产物可以作为新药、新农药的重要来源,而且可以提供崭新的治疗手段,作为生物化学和细胞分子生物学的研究工具。迄今为止,已有很多医学和农业上应用的例子充分说明了天然产物的应用价值【俊L烊徊锾赜械幕Ы峁垢丛有院蜕锘钚远嘌裕於舜犹烊徊镏蟹现活性先导物进而研发创新药物的成功几率。据统计,昙淙蛏鲜嘀中》肿右┢分校ハ道醋蕴烊徊锘蚱溲苌铮渲%直接为天然产物。另有报告世界畅销的种药品中,种为天然产物或其衍生物。我国年来研究成功的新药%以上系与天然产物有关。由此可见创新药物与天然产物的关系密不可分,显示从天然产物研发创新药物的潜能十分巨大。以药用植物为主体发展起来的植物药或天然药物,在历史上对人类的防病治病、康复保健和生育繁衍起到了巨大的作用。自世纪年代以来人们对植物用植物一万多种,且科属品种繁多,分布在全国各种不同的地理环境中,饱含生物多样性和化学结果多样性,目前绝大多数尚未进行深人研究,为研发创新药物提供丰富的物质基础。从天然产物中研发创新药物,关键的一步是生物活性先导化合物的发现,这里活性筛选技术方法和高效快速筛选体系的建立和有效发挥功能将起到决定性作用。国内建立起的高效快速活性