高纤维蛋白原血症_李瑞霞.pdf

665 中国卒中杂志 2009年8月第4卷第8期高纤维蛋白原血症李瑞霞, 张艳林, 曹勇军【关键词】高纤维蛋白原血症; 动脉粥样硬化; 血管疾病; 神经变性疾病作者单位 215004 江苏省苏州市苏州大学附属第二医院神经内科通信作者曹勇军 ******@. cn ?专题论坛?纤维蛋白原(Fibri nogen, Fg) 又称凝血因子Ⅰ, 是由肝细胞合成并分泌的一种糖基化蛋白, 其半衰期为3~4 d, 80%存在于血浆中, 正常血浆含量为2~4 g/L [1] 。目前研究大都将空腹血浆纤维蛋白原水平> g/L者称为高纤维蛋白原血症(Hyper f i br i nogenemi a) [2] 。在各种病理状态下, 血浆纤维蛋白原的异常升高会增加血液黏度、促进血小板聚集、参与调控与炎症细胞、内皮细胞以及其他蛋白质的结合, 通过改变血液流变学、损伤血管内皮、介导炎症反应以及参与血栓形成等多种途径参与机体多种疾病的病理过程。 1 高纤维蛋白原血症与心脑血管疾病己有大量的流行病学资料以及临床和基础研究证实, 高纤维蛋白原血症是心脑血管疾病的一个主要的、独立的危险因素, 高纤维蛋白原促进动脉粥样硬化发展, 参与冠状动脉粥样硬化性心脏病以及缺血性卒中的发病过程[2] 。 高纤维蛋白原血症促进动脉粥样硬化发展高纤维蛋白原水平是动脉粥样硬化的独立危险因素。无论是急性还是慢性状态下纤维蛋白原的水平升高, 均会促进动脉粥样硬化的发生、发展。主要作用机制如下: ①纤维蛋白原本身及其降解产物会打破内皮细胞纤溶平衡, 增加并激活组织纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1) ,但对组织型纤溶酶原激活剂(ti s s ue plasminogen activator, tPA) 的活性却无明显影响, 导致局部微血栓不能及时清除, 损伤内皮细胞, 促进胆固醇对血管的浸润损伤[3] ; ②激活巨噬细胞、增加内皮细胞通透性, 并与巨噬细胞、泡沫细胞和血管平滑肌细胞相互作用, 刺激平滑肌细胞增生、迁移, 介导炎症细胞与内皮细胞的黏附和迁移, 调节炎症因子和其他化学物质的释放[4-5] ;③激活凝血Ⅶ因子, 增加血液凝固性及黏稠度, 诱导血液中红细胞聚集, 降低血液流动性, 影响血管壁的剪切应力, 促进血小板聚集, 参与血管内血栓形成[6-7] ; ④纤维蛋白原的不溶性代谢产物纤维蛋白等过度蓄积后沉积在血管内膜, 促进动脉粥样硬化发生、发展; ⑤通过血管内皮钙黏蛋白(vas c u l ar endothelial cadherin, VE-cadherin) 介导内皮细胞增殖、迁移促进新生血管形成, 炎症细胞浸润, 影响动脉粥样硬化斑块的稳定性[8] 。有研究发现纤维蛋白原代谢产物的量与动脉粥样硬化病变严重程度明显相关[9-10] 。纤维蛋白有3种片段: 纤维蛋白Ⅰ、纤维蛋白Ⅱ和 D-二聚体。它们根据动脉粥样硬化的严重程度而变化, 纤维蛋白Ⅰ、Ⅱ与病变的进展呈负相关, D-二聚体片段沉积物的增加与动脉粥样硬化程度呈正相关。高纤维蛋白原水平促进颈动脉粥样硬化发生发展、斑块溃疡和血栓形成。在正常动脉中, 凝血因子受体主要在内皮细胞, 而颈动脉粥样硬化的动脉肌层标本中, 凝血因子受体存在于平滑肌细胞和巨