反相高效液相色谱法测定人血浆奋乃静浓度.pdf

反相高效液相色谱法测定人血浆奋乃静浓度朱军 1 , 黄伟侨 2 , 刘伟忠 3 , 刘文宪 3 , 王华成 3 , 林育华 3 ( 1 . 中山大学附属第二医院药学部, 广州 5 1 0 1 2 0 ; 2 . 中山大学附属第一医院药学部, 广州 5 1 0 0 8 0 ; 3 . 广州市精神病医院国家药品临床研究基地, 5 1 0 3 7 0 ) [ 摘要] 目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中奋乃静的浓度。方法以钻石 C 1 8 反相柱( 1 5 0 m m × 4 . 6 m m , 5 μ m ) 为色谱柱, 流动相为 0 . 0 3 m o l · L 1 醋酸铵甲醇( 2 3  7 7 ) ; 流速: 1 . 0 m L · m i n 1 ; 柱温: 4 0 ℃; 检测波长: 2 5 4 n m 。以醋酸乙酯与二***甲烷( 8 0  2 0 ) 为提取剂。结果奋乃静的高、中、低( 1 0 0 0 . 0 , 4 0 0 . 0 , 1 0 . 0 μ g · L 1 ) 3 种浓度平均回收率分别为 1 0 4 . 2 8 % , 9 7 . 6 0 % , 9 8 . 4 0 % , 日内、日间差 R S D 均< 7 % ( n = 5 ) ; 分析方法的检测限为 5 . 0 μ g · L 1 ; 线性范围为 1 0 . 0 ~ 1 0 0 0 . 0 μ g · L 1 。结论该方法灵敏、准确、简单、快速, 可用于临床血药浓度监测和药动学研究。[ 关键词] 奋乃静; 血药浓度; 色谱法, 高压液相, 反相[ 中图分类号] R 9 7 1 . 4 ; R 9 6 9 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1 0 0 4  0 7 8 1 ( 2 0 0 7 ) 0 7  0 7 3 3  0 2 奋乃静( p e r p h e n a z i n e ) 是传统经典的抗精神病药[ 1 ] 。虽然其药理作用尚未完全清楚, 但普遍认为奋乃静的作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的多巴***受体( D A 1 ) 有关[ 1 ] 。研究表明, 奋乃静属高不良反应发生率药物, 剂量越大血浆浓度越高, 不良反应越重, 而临床疗效并不提高[ 2 ] 。因此, 对奋乃静进行血浆浓度监测, 寻找疗效最佳、不良反应最轻的适宜血药浓度, 具有一定的临床意义。奋乃静的血药浓度检测方法笔者未见国内报道, 国外有采用 H P L C / F A B  M S 检测法[ 3 ] , 但此法成本高, 不便普及。也有采用 H P L C 法[ 4 , 5 ] , 血浆药物提取可采用固液萃取, 但操作繁琐。为方便对奋乃静血浓度的检测和药动学的研究, 本实验建立反相高效液相色谱法( R P  H P L C ) , 用采醋酸乙酯与二***甲烷( 8 0  2 0 ) 作为提取溶剂, 测定人血浆中奋乃静的浓度, 报道如下。 1 仪器与材料 1 . 1 仪器高效液相色谱仪( A g i l e n t 1 1 0 0 ) , 包括二极管阵列紫外检测器( D A D ) G 1 3 1 5 B 、 G 1 3 1 3 A 自动进样器、 G 1 3 1 1 自动调配、 G 1 3 1 6 A 可调柱温恒温箱和 A g i l e n t 色谱化