维生素d受体基因多态性与铅毒性关联性研究.pdf

四川大学
硕士学位论文
维生素D受体基因多态性与铅毒性的关联性研究
姓名:闫娟
申请学位级别:硕士
专业:劳动卫生与环境卫生学
指导教师:杨跃林
20070505
指导老师:晃鹆薄声明申请人:闰娟及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,本人声明所呈交的学位论文是本人在导师的指导下进行的研究工作论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为四川大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文成果是本人在四笱Ф潦槠诩湓诘际χ傅枷氯〉玫模文成果归四川大学所有,特此声明。
维生素芴寤蚨嗵杂肭Χ拘缘墓亓P匝芯中文摘要劳动卫生与环境卫生学研究生指导老师杨跃林教授研究目的:铅中毒目前仍是公共卫生学方面的难题之一。接铅会引起多器官、多系统的损害,在相同的接触水平下,不同的个体对铅毒性的易感性不尽相同,提示可能是个体在遗传学角度上的差异所致。维生素受体惴悍植加谔迥诟髯橹赴校湓谔迥诘闹饕I镅ё用是介导维生素谔迥诟啤⒘椎奈沾弧R蚯透圃谔迥诘拇环常相似且相互影响,理论上推测蚨嗵钥赡芑嵊跋旎迩Φ母荷和毒性。此次研究目的在于探讨蛐陀肭Χ拘缘墓叵担⒍砸起效应指标发生变化的血铅水平的参考剂量做进一步探讨,以便为铅中对象与方法:整群抽取成都市郊区某炼铁厂接铅暌陨系淖饕等嗽保除了在铅作业前患有高血压、心脏病、糖尿病、肿瘤和严重精神疾患者,共均为男性扇氪舜窝芯俊2捎梦示淼鞑榈姆椒ǘ越忧と说一般情况、自觉症状及内科情况进行调查,并收集接铅工人血样和尿样各荩⒓觳庋GΑ⒛蚯Α⒛駻、血红蛋白和血清钙水平,。多态性与铅毒性的相关关系。四川大学硕￡学位论文:维生索芪盎蚨嗵杂肭Χ拘缘墓亓P匝芯
发现:/基因型工人收缩压的基准剂量Ⅷ小于忧と俗跃踔⒆捶治觯航忧と顺鱿址αΑ⑺闹嵬础⒓且淞ο陆怠失眠、多梦自觉症状较明显,基因型与/基因型工人的自觉症状发生率顺次基本相同。交蛐妥楣と说氖账跹埂⑹嬲叛埂⒙霾ê吞逯手甘差异均无统计学意义,。交蛐妥榻忧と搜GΑ⒛蚯Α⒛駻珹的差异:/基因型工人的血铅值高于産蛐凸と。但两组的尿铅和尿√珹差别未见统计学意义。但/、血铅駻的关联度均高于産蛐凸と恕甐基因多态性与血铅关系的分析结果也显示/型者的血铅值高于基因型者的血铅值..甐疊蛐凸と说难G甯扑降陀赩凸と说难G甯扑平—。甐蛐陀隫疊蛐徒忧と说难:斓鞍缀坎钜煳统计学意义。,/基因型工人血红蛋白的小于基因型工人的结论:甐基因型分析结果频率符合平衡且和国内有关研究频率类似,但不同民族和地域间的差异较大。甐等位基因可能是影响铅易感性的因素之一,但也有可能是中多个位点的多态性共同作用的结果,应对多基因、多位点的多态性方面进行较全面的研究。结果:甐基因型分析:,。。,。四川大学硕上学位论文:维生素芴寤蚨嗵杂肭Χ拘缘墓亓P匝芯
工人,提示具有任换虻母鎏灞萔透鎏宥郧弦赘小技亮垦芯糠⑾郑苤率骨Χ曰宀鹕说牟慰技亮克骄陀法定接触限值,若从基因水平进行分组发现,/基因型个体的基准剂量更低,此结果指示在制定接触限值时可以从分子水平考虑。铅毒性维生素芴基因多态性易感性Gτ胙G甯啤⒀:斓鞍姿匠矢合喙兀襐./,:四川大学硕上学位论文:维生素芴寤蚨嗵杂肭Χ拘缘墓亓P匝芯
英文摘要Ⅵ:瓻.&.·,甐.,∞琱珹四川大学硕士学位论文:维生素芴寤蚨嗵杂肭Χ拘缘墓亓P匝芯琲疭...琣
甌辩腸甌曲俨..%%.,.瑃,...,.地《./四川大学硕上学位论文:维生索芴寤蚨嗵詝Χ拘缘墓亓P匝芯.:産篢,,琤/—/‘
,,:,,:甌産甐,///.眘‘,
维生素芴寤蚨嗵杂肭Χ拘缘墓亓P匝芯把因、维生素芴耐。但也有研究发现Ⅵ基因多态性与血铅水平无相关性基现除职业性接触者之外,非职业暴露者也有铅中毒的现象】。铅可引起神经、血液、生殖系统及肾脏和胃肠道的损害。对于铅毒性的研究,以往多集中于铅暴露指标与铅效应指标的关系方面。近年来,随着分子生物学技术的发展及应用,对铅中毒易感基因的研究也越来越深入。据报道有龆嗵曰蛴跋烨υ谌颂逯械纳镄罨投疚锒ρВ直鹗基基因。人类编码幕蛭挥,目前研究较多的蚨嗵位点有觯直鸲杂ο拗菩阅谇蠪珺珹琓癙。其中,坏慊蚨嗵杂肭Χ拘