Sonic hedgehog在乳腺癌中的表达及其表达变化的调节机制.pdf

中国医科大学
博士学位论文
Sonic hedgehog在乳腺癌中的表达及其表达变化的调节机制
姓名:崔巍
申请学位级别:博士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:宋敏
20090401
在乳腺癌中的表达及其调节机制材料与方法·中文论著摘要·刖乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率居妇科肿瘤的首位。乳腺⒈狙芯垦∪×橄侔┍瓯疽约┡,采用的方法对三种乳腺癌细胞系组织标本,进行特异性甲基化.,在癌旁乳腺组织及癌组织中检测舌癌的发生是一个多基因、多步骤的过程,涉及多种癌基因、肿瘤抑制基因和甲基化等遗传学和表观遗传学的改变。信号通路对人类的胚胎期的组织发育起着非常关键的作用,它能决定四肢的左右对称性和前后轴的形成,以及大脑、脊髓、颅面结构、肺、牙齿和眼睛等器官的模式。近几年的研究发现信号的激活与包括乳腺癌在内的多种人类恶性肿瘤的发生和发展密切相关。目前,在哺乳动物体内的三种同源物质中,以钍艿关注。现在的观点认为,细胞分泌的肿佑肫涫芴錚和结合后,幕锇榉肿覵谕蚜薖对它的抑制,从而激发了一系列的通路级联事件。已有研究表明谌橄侔┲械谋泶锷系鳎俏炊云涔表达的原因进行分析,因此本研究主要目的就是检测谌橄侔┘鞍┡宰橹械表达水平,分析它们与乳腺癌临床病理因素的关系,并初步探讨了谌橄侔┲表达异常的可能机制。免疫组织化学的方法对组织中谋泶锝屑觳饧捌婪郑治鯯与临床病理学指数的关系。同时利用甅、甅、以及正常乳腺上皮细胞系中的表达进行检测。⒋尤橄僮橹瓯局刑崛,包括例乳腺癌标本以及例癌旁乳腺
实验结果中谋泶镅粜月室C飨愿哂诎┡宰橹胆的表达水平与临床分期⑷,并应用去甲基化试剂T影眨鄄煜赴抵蠸的表达变化。⒀∪×橄侔┍瓯疽约┡匀橄僮橹瓯荆捎肧—⒂τ肕、流式细胞术等方法检测藕磐返奶匾煨宰柚图罜匀橄侔┫赴礛—和在增殖及凋亡方面的影响。主要在细胞浆中表达。在癌旁乳腺导管上皮组织中,骄旧慷中谋泶锼揭C飨愿哂诎┡宰橹T┡宰橹杏%泶镂R跣裕例%泶镂Q粜裕琢鲎橹校例%,统计学分析显示癌组织呈明显的负相关,与肿瘤抑制基因泶锍收喙匦浴T谡H橄偕掀は赴中泶锖艿停贛...蚆..秩橄侔细胞中也都有泶铮泶锼接筛叩降头直鹗荕...。相反的,在例泶镅粜缘难局校挥例%⑸似动子甲基化。发生甲基化的标本多数是癌旁乳腺导管上皮组织,同时伴随着蛋白的低水平表达,而多数肿瘤组织样本没有甲基化现象的发生,鞍自虺鱿较强表达。T影处理时后,无论是甅细胞还是细胞的舳忧蚣谆潭榷济飨约跞酰襍噜蛋白表达水平明显升高。性。为.,而在癌组织中平均染色强度为.。统计学分析显示癌组织甅。
。相反的,—瓸的表达⒉煌ǘ鹊腃作用于乳腺癌细胞系蠼蠱检测,结果显示梢种芃·蚆—一赴脑鲋场饔后,对细胞的细胞周期没有任何影响,也没有诱导后,甅出现了明显的凋亡峰。流式细胞仪分析了细胞线粒体膜电位的结果表明疞的饔后,甅细胞的线粒体膜电位降低%。在乳腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁乳腺上皮组织;谋泶锼平与临床分期呈负相关,与鞍妆泶锍收喙亍启动子甲基化的状态与谋泶锼矫芮邢喙兀崾酒舳蛹谆能是影响泶锼降闹匾5鹘诨疲籇去甲基化试剂T影湛山档腿橄细胞舳蛹谆讲⒃隽鞍妆泶铩⑷橄侔┳┫赴鸐一甅的增殖,且呈剂量依赖性;苡盏糓赴发生凋亡,并使一赴吡L迥さ缥幻飨越档停籆对和甅细胞周期无明显影响。:乳腺癌;谆籒狵幌赴鲋常幌赴蛲上调。疞的细胞凋亡的产生,而当/处理一赴耋日
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:猛趣鎏筮日期:生颦垒圭叠;才中国医科大学研究生学位论文独创性声明中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工