药物的化学结构与药代动力学.ppt

药代动力学与新药研究 一、前言 二、基本概念 三、药物的理化性质与药代动力学 四、药代动力学与新药设计
一、前言
药物-机体相互作用
药代动力学性质的重要性
对药代动力学性质的要求
药物-机体相互作用
一方面是药物对机体的作用,产生药效、毒性或副作用,表现为药物的药理作用或毒理作用,决定于特定的化学结构,具有较强的结构特异性。
另一方面是机体对药物的作用:吸收、分布,生物转化和排泄,表现为药物的药代动力学性质。主要取决于药物的溶解性、脂水分配系数、电荷等药物分子整体的理化性质,结构特异性不强。
药代动力学性质的重要性
随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高,对药物的药代动力学性质的要求越来越高:判断一个药物的应用前景特别是市场前景,不单纯是疗效强,毒副作用小;更要具备良好的药代动力学性质。
肽类药物就是最典型的例子。一般来说,体内的许多生物活性肽如内啡肽等均具有高效低毒的特点,但是,体内不稳定,口服无效。
对药代动力学性质的要求
给药方便:口服有效,一次或两次/日(消炎镇痛
药、抗高血压药物、抗菌药常用药)
靶向分布或靶向活化:抗肿瘤药物
起效快:抗过敏药物、镇痛药物
药物相互作用少:有利于联合用药,如降脂药
与抗高血压药物的合用
长期使用不产生耐药性:如抗菌药、抗癌药、
抗病毒药。
无蓄积:如果药物或其代谢物不能通过有效途径
排出体外,会在体内蓄积,产生毒性.
二、基本概念
药物的体内过程
药代动力学参数
三个时相
为了表述的方便,常把体内过程分为三个时相:
药剂相:片剂或胶囊崩解、溶出,成为可被吸收
的形式。药剂学研究内容。
药代动力相:药物吸收、分布、代谢与排泄。
药代动力学研究内容。
药效相:药物与作用靶点相互作用,通过刺激和放大,引发一系列的生物化学和生物物理变化,导致宏观上可以观察到的活性或毒性。药理学或毒理学研究内容。
三个时相依次发生,但是可能同时存在:如缓释药物,一部分药物已完成分布、发挥药理作用,但是另一部分还在释放和吸收的过程中。特别是药代动力相和药效相一般同时存在。
药物的体内过程
ADME:Asorption, Distribution, Metablism,
Excretion
吸收:药物口服后,进入消化道,在不同部
位口腔、胃、肠吸收,进入血液。
分布:进入血液的药物进入作用部位,产生治疗作
用或毒副作用。
代谢转化:药物在肝脏或胃肠道通过酶催化的一系
列氧化还原反应发生生物转化。
排泄:药物或代谢物经肾(尿)或胆汁(粪)或
呼吸排泄。
药代动力学参数
吸收
溶出度:药物分子在消化道中溶解的程度
生物利用度:药物吸收的程度
绝对生物利用度
最大血药浓度
达峰时间