多种功能的纳米载体归纳总结.docx

多种功能的纳米载体归纳总结
　　 很多药剂学纳米载体，如纳米球、纳米囊、脂质体、胶束、脂蛋白、固体脂质纳米粒、囊泡等，已经被用于治疗性和诊断性物质的实验性或临床性递送[1-2].这些载体经常采用多样的修饰策略以控制它们按照理想模式发挥体内作用，如在循环系统中增加纳米载体的长循环和稳定性、获得病原器官或组织的特异靶向性、对病理区域的某些刺激特征产生敏感性或对于载体的清除和体内分布提供可视化的信息等。随着在药物递送系统（ Drug delivery system,DDS） 领域的研究不断深入，很多载体可以集合一种功能或两种（ 及以上） 功能于一身，如长循环性和靶向性、靶向性和刺激敏感性等。很多修饰型的 DDS 应具有下列性质：1） 在体内可长时间存在或循环； 2） 可以特异性地靶向到疾病部位； 3） 可对病理部位的刺激特征产生响应以释放药物，这些刺激特征包括内源性的（ 如异常的 pH 值或温度） 或外源性的（ 如局部的热、磁场或超声） ; 4） 加强药物和基因所必需的细胞内递送或亚细胞器递送； 5） 运载报道性或成像性的成分用于实时提供 DDS 体内组织分布或靶向积累的信息。本文主要对具有多种功能的纳米载体进行总结，为新型DDS 的发展提供新的思路。
　　1 长循环性纳米载体
　　由于体内存在的防御系统，普通的药剂学纳米载体（ 未经修饰的） 经常被当作外源性粒子，很容易地被条理化（ Opsonized） 并清除出体外。有时还没来得及发挥它们的功能。因此，任何多功能纳米载体的基本性质应该具有长循环性（ Longevity） ,应该在血循环中维持较长的时间。要维持药物或药物的长循环性质有很多重要的原因，但其中一个非常重要的原因，是使药物在较长的时间内保持药理效应发挥必需浓度水平。这样长循环负载药物的纳米粒子或微粒子就会缓慢地积累在病理部位，这些病理部位通常有受损的易漏的血管，如肿瘤、炎症或梗死区域。这种效应叫加强渗透和保留效应（ Enhanced permeability andretention,EPR） ,或者也叫做被动靶向性[3-4].此外，长循环效应会使载体有更长的循环时间，可以延长载体与靶细胞相互作用的时间。纳米载体通过某种合成的聚合物，如聚乙二醇（ PEG） 的修饰来增加长循环性，这也是增加载体长循环性的最主要策略[5-6].亲水性的聚合物链可以防止纳米粒子或载体与体液中的不同溶质相互作用。这种聚合物介导的载体保护作用也称之为“立体稳定”（ Steric stabilization） 作用。
　　这种效应可以使载体避免被网状内皮系统（ RES） 条理化或快速清除，也可使聚合物修饰的纳米载体与血液成分产生斥力，或者在载体表面形成聚合物的保护层。最为保护性的聚合物，PEG 具有很多优良的性质，如高的溶解度、所形成聚合物链的高度灵活性、低毒性、低的免疫原性和抗原性、对 RES 细胞的低富集性、对修饰载体生物学性质的最低影响性等[7].PEG并不能生物降解，分子量低于 4 ×104的 PEG 分子易于被肾清除。PEG 很容易商业化，并具有很多分子量级别（ 从 1 ×103到 2 ×104不等） ,并且相对较容易被修饰到药物载体上。目前，有很多的化学方法去合成 PEG 的衍生物，并可以将这些 PEG 衍生物与药物或载体进行偶联来