锌指蛋白zbtb20对巨噬细胞TLR4信号转导的调控作用.pdf

第二军医大学
硕士学位论文
锌指蛋白zbtb20对巨噬细胞TLR4信号转导的调控作用
姓名:徐丽
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:曹雪涛
20100601
摘要关键词:锌指蛋白、、巨噬细胞、细胞因子、干扰素、信号本课题研究了锌指蛋白对巨噬细胞信号转导的调控作用。主要构建了真核表达载体并建立了小鼠腹腔巨噬细胞的干扰模型和幕罨灰詚蛉毕菪∈蟮木奘上赴DP徒徊窖橹ち该结果。相反,过表达具有促进效应。因此,⑾指扇舲谋泶锟以抑制盏嫉木奘上赴置谘字⑾赴蜃雍虸型干扰素,并抑制正向调控分子。通路
中文摘要锌指蛋白对巨噬细胞信号转导的调控作用二、过表达对巨噬细胞信号转导的调控一、小鼠的克隆和表达琓是一类重要的模式识别受体,因其与果蝇中的基因相似而得名【浚渫ü侗鸩≡逑喙胤肿幽J,而启动免疫应答和炎症反应【俊D壳至少已经报道了种人中。,以清除外来病原体。但的过度活化会导致自身免疫病、内毒素休克等怯杀狙芯客哦幼钤从人树突状细胞文库中克隆出的一个新的全长并于年率先报道【,免疫细胞中能够比较优势表达。近年来对其所作的研究主要集中于神经系统和肝脏杂谄湓诿庖呦低持械墓δ芎妥饔没浦两窕姑挥斜ǖ馈1究翁舛詚在信号转导中的作用及其相关机制进行了初步的探讨。×藌娜ǔず塑账嵝蛄校并以此序列为模板构建了真核表达载体。同时我们用痬刺激小的方法证实了细胞的过表达效果。同时我们利用锌指蛋白对巨噬细胞信号转导的调控样受体与其结合可以启动免疫病理状态,所以信号转导中存在着精细的调控机制以保持机体的稳态。锌指蛋白因其是树突细胞来源的疨锌指蛋白,所以当时称之为/。早期研究发现其在造血系统特别是鼠腹腔巨噬细胞观察在不同的时间点表达量的变化。定量慕峁允荆随着时间的延长,的表达量下降,这种诱导性的表达变化提示我们有可能在的信号转导中发挥作用。,得到了的稳定表达细胞株,称之为。采用和產痭
此细胞株为模型观察了对シ⒌乃恍藕磐返牡骺刈饔谩0傧任颐シ⒌木奘上赴置谇把仔韵赴蜃雍蜕荆瓸。以基因缺陷小鼠的巨噬细三、干扰表达和缺陷对巨噬细胞信号转导的调控和笛橹な盗藌泶锟梢韵灾岣呦赴蜃拥姆置凇M蔽颐且补鄄了过表达对盏嫉木奘上赴苛言罨牡鞍准っ竿包括、的影响,结果显示,过表达可以明显提高シ⒌腅、我们用扇偶际跎杓屏藌膕,并将H胄∈蟾骨痪奘上觳饬讼赴蜃拥谋浠峁牍泶飠喾矗锤扇舲梢砸种胞为模型进一步验证了该结果。综上所述,我们的研究结果表明,锌指蛋白参与了巨噬细胞的信号转导通路并发挥正向调控的作用,其能够促进触发的前炎性细胞因子和瓸的产生。我们的研究对于进一步了解信号转导的调控机制、了解病原体的致病机理和控制病原感染有一定的理论意义,也为进一步了解以及锌指蛋白发挥关键词:锌指蛋白,,巨噬细胞,细胞因子,干扰素,信号转导第二军医大学硕士学位论文用痬刺激,观察前炎性细胞因子和瓸的变化,的活化。胞,定量っ髌涓扇判士梢源锏ィ挥肔刺激此细胞,用定量免疫调控作用以及相关机制奠定了实验基础。:
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徐两学位论文作者签名:伶砌签字日岂如学位论文使用授权书声明独创性声明签字日期:沙辍隆签字日期:纺月占日本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名:本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阕。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮导师签名:密后适用本授权书
可以抑制眦淖晕伊姿峄佣俳鳬型干扰素的分泌,能够竞争性结合刖罱样受体琓是一类重要的模式识别受体,能有效识别非己成分而被活化,通过直接增强天然免疫细胞的吞噬及杀伤能力、促进细胞胞分化,来调节特异性免疫应答