门静脉高压症患者脾静脉平滑肌细胞增殖及凋亡研究.pdf

门静脉高压症患者脾静脉平滑肌细胞增殖及凋亡的研究刖激活了血管平滑肌细胞增殖的通路,使血管平滑肌细胞呈去分化状态,由期进博士研究生:曾金华博士生导师:扬镇教授华中科技大学同济医学院附属同济医院外科血管平滑肌细胞位于血管壁中膜,在正常的情况下,血管的张力主要靠它的收缩功能来维持。根据结构和功能不同,血管平滑肌细胞有两种基本类型:收缩型和合成型。,《鞍缀慷啵淠芄欢曰镏屎突敌源碳げ账醴从Γ粗坡实停仅产生极微量的细胞外蛋白;合成型的为去分化的细胞,无收缩功能,其修复。在各种刺激因素和生长因子的作用下,血管平滑肌细胞可由分化状态转为量增殖,成为新生增殖的内膜,造成管腔狭窄,管壁僵硬、粗糙,附壁血栓形成。多年来滑肌细胞增殖、表型转化、迁移的调控机制进行了大量研究。目前研究发现,调控血管平滑肌细胞增殖、表型转化、迁、及染纱俳9芷交∠赴赴鲋澈颓ㄒ艻!A硗猓赴外基质纤维连接素及Ⅷ胶原亦能促进的增殖和迁移⋯细胞内调控:细胞外信号与血管平滑肌细胞表面受体结合后,产生第二信使,可胞浆内有大量高尔基体、线粒体和粗面内质网,主要参与分泌细胞外基质和合成血管活性物质,以及在生长因子刺激下分裂、增殖,参与血管壁的形成和损伤的去分化状态,表型由收缩型转化为合成型,并从中膜向内膜下迁移,在内膜下大产生的激素、细胞因子和生长因子作用于血管平滑肌细胞,如去甲肾上腺素、、入诙J荚鲋场T谠鲋彻讨校焕嗷蛩嗦氲淖B家蜃尤鏲、移的机制主要有:赴獾骺兀合赴庑藕胖饕S赡诜置凇⑴苑置诤妥苑置吾华中科技大学同济医学院博【宦畚
入而持久的研究。一百多年来逐渐形成了“背向性血流学说⋯‘前向性血流学说”的传导性不同,研究表明,其与合成型的中传导性非常接近,说明这种膜因此研究血管平滑肌细胞凋亡与心血管疾病的关系己成为最引人注目的领域之一。等检测冠状动脉和颈动脉,发现病变内膜中平滑肌细胞降解片段,而正常内膜为阴性。仍谇蚰宜鹕说拇笫缶倍龉鄄斓剑琕尽管保持相对的高增生速率,但周时动脉总的数与芪薇浠砻的增强被凋亡所抵消。甃取对大鼠主动脉球囊损伤后的血管重塑过程中进行了研究,损伤后天发现凋亡,天达高峰,天当新生凋亡机理的存在。炔捎妹庖咦榛蜕栌傻缇笛芯猜鲆浦参铮腔内所致,表明肌内膜变薄需凋亡。萚】提出的凋亡存在及甿诱导的凋亡,不改变鞍妆泶铮蚨欠荘依赖性的。形成不能够完全降低门静脉压力,门静脉高压症是由异常增高的门静脉阻力来维持;前向血流学说认为门静脉高压症时门静脉侧支循环阻力与正常门静脉血管阻力没有差异,较多的门静脉流入量主动地使门静脉充血是维持门静脉高压原因,猰等原癌基因起促进作用【A硪焕嗷虮嗦氲淖B家蜃尤鏶、蚲等基因产物起抑抑制作用。赴さ鞍椎牡骺兀貉9芷交∠赴ど嫌一种特异的膜通道蛋白,这种膜通路蛋白在两种表型的中激活通道通道蛋白在表型转变中起一定的作用⋯。整合素是存在于细胞表面的跨膜糖蛋白,在血管损伤后,血管平滑肌细胞上整合素表达增强,虚用整合素抗体可消除内的磷酸化反应,抑制增殖。近年来研究表明,血管平滑肌细胞凋亡与增殖一样均参与血管壁构型改建。性细胞数ッ飨愿哂谖薏”涞哪谀ィ覣呖橹锌杉斐鯠内膜重新内皮化后不再有凋亡的表现。因此,评价内膜增厚的发生和发展应考虑发现%移植物阻塞是由肌内膜增厚钩和泡沫细胞及管壁血栓堆积览低揪逗头荘依赖途径调节。原癌基因猰和腺病毒盏嫉腣凋亡存内源性鞍自黾樱荘介导和览敌缘模築一种普O赴虴门脉高压症发病机制十分复杂,自年意大利病理学家岢龃瞬≡发于脾脏,并命名为献酆险饕岳矗嗣嵌悦怕龈哐怪⒌姆⒉』斫辛松和“液递代谢障碍学说’’三种主要理论体系‘.1诚蜓A餮等衔2嘀а返华中科技大学同济医学院博士学位论文
且内脏存在的高动力循环;液递代谢障碍学说认为肝功能损害使肝脏对循环中有血管活性作用的液递物质的灭活能力下降,而侧支循环的形成使大量液递物质得进行了大量临床和实验,但目前对复杂的门脉高压症的病理生理和发病机制仍不的并发症等的治疗水平,亟待在发病机制上有所突破,国内学者应用病理形态学其主要表现:内皮细胞不完整,内膜下间隙有大量排列方向紊乱的平滑肌细胞和移至内膜的平滑肌细胞的表型从收缩型向合成型转化【啊啊基于以上研究基础,我们从蛋白、分子水平分为三个部分对门静脉高压症患者脾静脉平滑肌细胞增殖与凋亡的研究:.虮泶锒悦啪猜龈哐怪⒒的相关性研究:啪猜龈哐怪⒒颊咂⒕猜銎交∠赴蛲黾捌相关基因表达的研究。其目的是从一个新的角度来认识和研究门静脉高压症的发病机制,期望为治疗门脉高压症提供新的理论依据,从而提高疗效。以绕过肝脏对其的灭活作用,导致循环中舒缩血管物质过多,诱发了循环紊乱是门静脉高压症的高血流动力状态得以维持的基础。尽管对门脉高压症的发病机制能完全阐明。为了提高门静脉高压症引起的食道胃底静脉曲张破裂出血引起致命和血流动力