评价药物安全性与有效性的主要指标、药理学依据及应用.ppt

评价药物有效性与安全性的主
要指标、药理学依据及应用
药物有效性
主要指标:消除半衰期
药物消除半衰期(t12):是血浆药物浓度下降
半所需要的时间。其长短可反应体内药
物消除速度。
生物半衰期:药物效应下降一半所需的时
药物的两种消除方式
级动力学消除的药
Slope(斜率)
=-K(e/2303
物dC
kO
单位时间消除药量与浓
t1/2: tu2: t
度成正比
时间(h)
零级动力学消除的药
物dC
目
单位时间消除药量不变
t1
时(h)3
级速率消除药物的半衰期
积分得
kt
kC
et

D>In
即:k
In 2
k
n

k
k

从上式t12
可见按一级动力学消除的药
k
物,t1/2是一个常数,不受药物初始浓度和给药剂量
的影响仅取决于Ke的大小
零级速率消除药物的半衰期
积分得
Kt

因此,按零级速率消除的药
物,t1不是固定值,可随药物浓度
的变化而改变。
药物有效性指标应用于用药上
1通过消除相半衰期可预知体内药物的变
化轨迹
①一次性用药或长期用药停药后5个t12(指
消除相半衰期以下同),药物在体内的浓度
消除95%。
②连续用药达7个消除相t12,血药浓度可
达99%稳态。
2通过消除半衰期确定给药方案
(t12≤h)
22快速消除类(t12=1~4h)
23中速消除类(t12=4~8h)
24慢速消除类(t1/2=8~12h)
25超慢速消除类(t1/2>24h)

此类药物t/2随剂量的变化而变化,变化情况往
往因人而异,用药剂量较难掌握。若长期应用最
好在血药浓度监测下调整用药方案,在接受治
浓度时最好小剂量的增加服药量,以防血药浓度
突然升高而中毒,如苯妥英钠等。
3灵活掌握消除半衰期

影响t1/2的主要生理因素为年龄,随着年龄的增
长t1/2会明显延长,随着用药时间的延长,老年
人对低浓度有一定耐受性。但对过高的浓度又比
较敏感。易出现中毒,也就是治疗窗变窄
影响t1/2其次的因素为种族差异,不同种族的人
群其药物代谢酶活性不同。T1/2亦不同,就是同
种族,药物代谢酶也分快代谢与慢代谢,慢代
谢比快代谢t1/2延长数倍或更多。就必须引起重
视,且其有家族遗传性
32影响t1/2的病理因素
·影响消除相半衰期的主要病理因素为;以肝脏代谢为主
的药物,在肝脏衰竭时t1/2明显延长,以肾排泄为主的
药物,在肾衰竭时t1/2明显延长;心衰可导致全身脏器
淤血,使药物的t1/2明显延长。
33药物相互作用的影响
·药物的相互作用亦可引起t1/2明显延长,此时最好结合
血药浓度的监测来判断用药方案。最难以判断用药方案
的患者为患有多种疾病,伴有多脏器损害。病情在动态
变化中。药物相互作用又可能存在多种影响的患者。此
时,由于病情危重不允许有差错,干扰因素多,临床医
师难以确定用药方案,此时可监测消除两点血浓度,
co(第一点),Cp(第二点)。用=Cc公式为(t为两点
间隔时间),计算出t1/2=n2/K,用此时的t1/2判断用药
方案可达到良好的效果。