诱导多能干细胞研究进展.pptx

Induced pluripotent stem cells
中山大学干细胞中心 李伟强
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Pluripotent stem cells and adult stem cells
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胚胎干细胞(ESCs)
优点：可分化发育成任何细胞类型，扩增能力强；
缺点：(1)供体卵母细胞的来源困难, ES细胞建系效率低，无法建立所有个体的ES细胞系；(2)免疫排斥反应；(3)ES细胞具有成瘤性；(4) 伦理学争议；
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成体干细胞(ASCs)
优点：(1)可建立个体不同组织器官的ASCs细胞系；(2)无免疫原性；(3)成瘤性低；(3)无伦理争议；
缺点：(1)组织获取困难，损伤大；(2)扩增能力低；(3)分化能力有限；
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干细胞替代治疗
前提条件
能产生足够数量的细胞
能产生特定的组织细胞类型
能整合至病损组织并发挥修复功能
无免疫排斥
------能否获得来源于自身的多能干细胞?
------能否将自身成体细胞逆分化为多能干细胞？
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骨髓来源的极小胚胎干细胞（VSELSCs）??
Leukemia (2006) 20, 857–869
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逆分化--细胞核重编程技术
核移植（cloning）
细胞融合 （cell fusion）
细胞转分化现象
诱导多能干细胞技术 （iPS）
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细胞核重编程
重编程即细胞内的基因表达由一种类型变成另一种类型。通过这一技术，可以在同一个体上将较容易获得的细胞（如皮肤细胞）类型转变成另一种较难获得的细胞类型（如多能干细胞—重编程/脑细胞—转分化等）。
通常在受精卵发育成一个成熟个体的过程中，细胞就会逐渐失去可塑性，成为不可逆的某一特定类型细胞。例如，一个皮肤细胞不会自动地转变成为一个脑细胞，而小肠细胞也不会转变成心脏细胞。
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卵母细胞的核移植
将一个活细胞核成功地移植到已经去核的蛙卵中的实验，首次证明可以通过实验方法来逆转细胞的分化状态。Briggs和King首次成功实现通过移植Rana pipiens（豹纹蛙）的囊胚细胞核产生会游动的蝌蚪。
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按照同样的实验方法，其他科学家发现即使用于移植的核是来自于完全分化的细胞，也能得到发育完全正常并且具有生育能力的雄性和雌性青蛙，在该实验中是供体蛙的小肠上皮细胞。这些实验结果告诉人们，细胞分化是可以被完全逆转的。
这一领域的突破来自于多利羊的实验。
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