4-硫代芳基磺酰氮杂环丁酮合成研究.pdf

反应总收率为.%,产物经綧碚鳌摘要虼蓟酋5T踊范⊥J呛铣啥嘀滞锋呔氐闹匾V屑涮濉R郧嗝顾谿为原料,制备虼蓟酋5T踊范⊥#杈セ⒀趸⒖;返纫幌盗胁骤。本文以青霉素匚T希捎孟弱セ笱趸姆椒ê。采用一步法工艺,青霉素裕籽趸谢ゲ恍璐臃从σ褐分离出来而直接进行下一步反应,简化了操作步骤。并通过单因素条件实验,确定了氧化反应的优化条件,两步反应的总收率达.%,产物结构经表征。青霉素琼慷裕籽趸谢ピ诩尤忍跫驴煽;飞纱位撬嶂屑涮澹巯基化合物捕捉此中间体,得到氮杂环丁酮二硫代物。氮杂环丁酮二硫代物再与芳基亚磺酸铜反应得到虼蓟酋5T踊范⊥!5T踊范⊥狢系姆蓟酰基团不仅是位巯基的保护基,在闭环形成头孢母核时也是一个较好的离去基团。本文对开环反应溶剂、捕捉剂以及芳基磺酰基团等因素进行了考察。两步由于普通加热法反应合成氮杂环丁酮二硫代物的产率较低,因此本文采用微波辐射的方法,以匣讲⑧邕蛭4位撬岵蹲郊粒郧嗝顾谿亚砜对一甲氧基苄基酯开环生成氮杂环丁酮二硫代苯并噻唑的反应条件进行优化。与普通加热反应相比反应时间从醵讨,产率则从.%提高到.%。微波辐射下合成氮杂环丁酮二硫代物是一种工艺简单、反应快速、收率高的合成方法。关键词:青霉素セ趸;肺⒉ǚ
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第一章前言要有碳青霉烯抽⑶嗝瓜、氧青霉烷和单环的邗0防嗫股丶捌溲芯拷猻约胺堑湫偷膒邗0防嗫股亍7堑湫偷膒邗0防嗫股刂∽鶤邗0防嗫股亍】抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物,在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活,而对宿主不会产生严重的毒性。,在和细菌作用时,邗0坊房;酚胂妇⑸;饔茫制细菌的生长。根据邗0坊肥欠窳佑衅渌踊芬约八踊返幕Ы峁故的不同,邗0防嗫股赜挚杀环治G嗝顾乩、头孢菌素类内酰胺。其母核结构如图所示:青霉素头孢菌素碳青霉烯青霉烯氧青霉烯单环邗0陁鹏所有邗0防嗫股氐淖饔没迫衔J且种葡妇赴诘暮铣伞O赴谑包裹在微生物细胞外面的一层刚性结构,它决定着微生物细胞的形状,保护其不因内部高渗透压而破裂。细菌细胞壁的主要成分是粘肽锄蔷哂硕士学位论文图邗0防嗫股啬负私峁·.坞
具有抗菌性质的活性物质命名为青霉素小5捎谇嗝顾匦灾屎懿晃榷ǎ锄鷖觞的催化下,经转肽涣反应形成网状的细胞壁。而在这个霉菌的周围,因葡萄球菌不能生长面出现了一个透明的抑茵圈。他特意直到年第二次世界大战初期,人们在寻找新的抗感染药物的过程中,从年ǖ懒嗽诿挥星疤寮尤氲那榭鱿拢忧嗝顾胤⒔鸵褐蟹离出青霉素母核一一被嗝雇樗幼庞址⑾至怂材艽忧网状结构的含糖多肽,。在细胞壁的合成中,线性高聚物在粘肽转肽酶邗0防嗫股氐淖饔貌课恢饕J且种普畴淖k拿福蛊浯呋淖k姆从Σ荒进行,从而阻碍细胞壁的形成,导致细菌的死亡。细胞壁是细菌细胞所特有的,而哺乳动物细胞无细胞壁,因而邗0防嗫股囟圆溉槎镂抻跋欤渥饔镁有较高的选择性。.嗝顾乩嘤胪锋呔乩嗫股亍】年,英国伦敦圣玛丽学院细菌学讲师【吭谘芯科咸亚蚓湟焓笛时,发现了一个很有趣的现象,就是在培养葡萄球菌的培养皿中落入了一个霉菌,把这个霉菌分离出来,以后经鉴定命名为点青霉。该菌的培养液即使稀释倍,还能抑制许多病原菌的生长。雅嘌褐械恼庵当时还不能把它从培养液中提炼出来,使青霉素的研究工作未能取得进展。文献中发现难趼畚囊灰挥泄氐闱嗝挂种破咸亚蚓募窃兀谑嵌哉一现象重新进行了研究。年、等【砍晒Φ匮芯砍觯拥闱嗝古嘌液中提炼青霉素的方法,制得了青霉素结晶的干制品,并证实它的临床效果显著,世界上真正有临床价值的抗生素从此诞生。在第二次世界大战中,为了治疗战场上的细菌感染,美国政府于年邀请了虵矫拦镏7⑶嗝顾氐生产。经过与美国制药公司的共同努力,建立了适合于工业应用的深层发酵技术,采用湎哒丈浞椒ㄓ毡渚痔岣咂洳嗝顾氐哪芰Γ褂糜衩捉嘌发酵,从而获得了青霉素工业生产的成功。年青霉素邗0坊返慕峁贡籆取】阐明,但学术界对此有不同意见,直到年才最终确认邗0坊凡⑧邕蚧肺G嗝顾鼗窘峁埂霉素蚯嗝顾豓经酞化酶水解去除侧链而制得,当然也可以在对羧基进行保第一章前言
兰氏阳性菌,无实用价值。年階掷氲玫搅送锋呔谻,啪懿嘀殖煞挚股亍>芯糠护的条件下,采用化学方法制得。瓵的发现和制得,为青霉素的结构修饰开劈了广阔的前景。针对天然青霉素在医疗上的某些不足,科学家通过对瓵进行有意识的结构修饰,合成了千余种的类似化合物,经进一步的筛选己开发出耐酶、耐酸、广谱、甚至可抗绿脓杆菌、厌氧菌的半合成青霉素。青霉素的应用领域得到了不断