IL-5与IL-17在中重度儿童哮喘中的作用研究(1).pdf

中山大学
硕士学位论文
IL-5与IL-17在中重度儿童哮喘中的作用研究
姓名:李静
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:檀卫平
20090519
⑶:李静师:檀卫平副教授研究背景物实验及体外实验显示,罨蟛鶬诹O赴浯碳ひ蜃导其它炎性细胞如中性粒细胞、馨拖赴⒎蚀笙赴⒕奘上赴壤飨栽龈撸迄今为止,支气管哮喘慢性炎症、气道重塑的细胞机制尚未完全清楚。辅助粒细胞能合成和分泌大量的细胞毒素及促炎性介质,引起一系列的组织损伤,如要还是来源于闹饕I镅Чδ苁墙榈贾行粤O赴俳仔苑从Γ支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,轻度儿童哮喘的多数能控制良好,中重度哮喘部分难以控制,其机制不明,因此深入研究中重度儿童哮喘的炎症机制有望改善其疗效。哮喘发病过程中气道重塑是其中特征性表现,既往认为参与气道重塑的炎症细胞以嗜酸性粒细胞为主,现已有研究发现支气管哮喘诱导痰中其中以中性粒细胞炎性反应最多。,气道炎症学说占据主导地位,近年发现字⒗砺畚薹ń馐鸵恍┲刂⑾±硐窒螅⒂凶柿舷允靖ㄖ赴及中性粒细胞可能参与了哮喘的慢性炎症过程。上皮细胞的缺损,血浆外渗,气道高反应性及组织炎症的启动和维持,最终导致肺功能的紊乱和缺失,但在切椭蠭作用如何尚无报道。.于年首先从目庵锌寺。嘀窒赴刹鶬与类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化症、银屑病和移植排斥反应密切相关。动
萮触,冉橹剩斡肫兰胺巫研究目的作期按诱导痰的细胞分类分为嗜酸细胞性哮喘及非嗜酸细胞性哮喘如.⒒式鹗舻鞍酌福綧鱡研究对象与方法胞凋亡。中性粒细胞可产生弹性蛋白酶蛐,⒌鞍姿饷化生长因子鰂猤织的损伤和纤维化。合治疗效果差,深入研究中性粒细胞及诙兄囟认械淖饔茫赏情严重度成正相关。作为无创性检查,高分辨用于儿童哮喘的气道重塑评估,芯慷韵选择中重度支气管哮喘患儿例,其中急性发作期哮喘患儿为例,缓解喘严重度分级均属于三、四级患儿,分为中度持续组例;重度持续组例。雈珿墓餐饔孟掠盏脊撬鐲干细胞分化成中性粒细胞,刺激中性粒细胞活化、聚集至气道,并抑制中性粒细琈.、转中性粒细胞与谥芟⒉≈械淖饔没迫晕囱芯壳宄琓作为赴鹘谥行粤O赴斡胂⒉〉闹薪楸甘芄刈ⅲ。另有资料显示以中性粒细胞炎症为主的哮喘对目前以吸入性糖皮质激素琁V鞯牧为难治性哮喘寻求新的治疗靶点。最近有研究通过胸部高分辨觳椴舛ǔ扇似辣诿婊秃穸龋峁允鞠颊咂辣诤穸取⑵壁面积与气道总截面积之比明显高于健康对照者,哮喘患者的支气管壁厚度与病国内尚无报道。ü;教諬糜谄拦老乐厮芮榭龅目赡苄浴期哮喘患儿为例,例缓解期患儿均经正规联合治疗达到临床缓解。急性发,,组例。该组患者按儿童哮鵤Ⅱ
诱导痰的采集、处理:由喷射式雾化仪吸入ジ哒叛嗡血,将咳慨吸取中间白膜层,以浞窒吹雍螅@胄膌种樱尤隦鰏旧ǎ掷外周血免疫球蛋白测定:抽取外周血砌后,离心分离出血清,临床缓解期患儿按诱导痰的细胞分类分为嗜酸细胞性哮喘组例及非嗜酸细胞性哮喘组例。选取〕探铣さ牟∪擞谄淞俅不航馄谛行夭扛叻直鍯同期健康儿童例设为正常对照者。经统计分析,两组男女比例、年龄均后水浴并振荡十分钟;将痰液用¨送耍@胄膌种色和瞖旧ǎ剖个非上皮细胞进行细胞分类,分类计算中性静脉采血珽鼓琍等体积稀释,缓慢加入淋巴细胞分离液上,培养板置于,,饱和湿度培养箱中培养,笫占锨宕娣胖血常规:静脉采血揭皆杭煅槭彝瓿伞血细胞形态:静脉采血科螅璈旧ê蚖硫计算中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞的百分比并观察各细例患者病程范围为年,病程中位数为年。存在可比性。芯糠椒出的痰液收集至约≌吵聿糠痔狄杭尤胧柿康牧呀庖%,,以甲醇固定,分别经染粒细胞、嗜酸细胞、淋巴细胞、单核细胞的百分比。外周血单个核细胞的分离和培养:转离心分钟;培养液调整密度为/将细胞/嘌着嘌逯校/孔,加入锄:./∥进行共培养;.℃冰箱。ü噶C庖叻珽舛≒嘌锨錓一水平,单位为/血常规、血细胞形态、降牟舛胞的形态。狶Ⅲ
气中期流量%ズ羝衅诹髁Ⅷ、最大呼气峰流速通过觳庋G逯蠭旺含量,嗯ǘ鹊ノ皇荌结果在计算机上通过程序计算气道壁的厚度./、气道壁厚度与气道管腔外径之比值浴⑵辣诿婊齏網兀/俊⑵辣诿婊计符合正态分布连续性计量资料用均数士标准差姆硎荆阶榫冉采用独立样本煅椋嘧榫冉喜捎梅讲罘治觯凰ū淞肯喙胤治霾扇”%、诱导痰嗜酸性粒细胞比例%%、%;⒂盏继抵性粒细胞比例%显著高于