乳腺癌her检测.ppt

乳腺癌her检测
乳腺癌HER2的标准化检测
乳腺癌her检测
HER2，又名HER2/neu，c-erbB-2，表皮生长因子受体（EGFR）家族成员；
原癌基因，位于17q21，编码相对分子量185KD的跨膜糖蛋白（跨膜酪氨酸激酶受体，表皮生长因子样分子），在细胞表面表达；
通过参与信号传道通路的一系列活动影响细胞的增殖与分化。
HER2基因
乳腺癌her检测
信号传导
至细胞核
细胞核
接合部
酪氨酸激酶
活性部分
细胞浆
细胞膜
生长因子（配体）
癌基因活化
细胞分裂
HER2 受体跨膜二聚体的信号传导途径
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1 = ­ 基因拷贝数
2 = ­ mRNA 转录
3 = ­ 细胞表面受体蛋白表达
4 = ­ 细胞外受体功能域释放
A = HER2 DNA
B = HER2 mRNA
C = HER2 receptor protein
正常
扩增/过度表达
细胞核
细胞质
细胞膜
1
2
3
4
C
B
A
HER2过度表达：正常状态的10-100倍
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HER2癌基因的致瘤机制：
抑制凋亡，促进增殖；增加肿瘤细胞的侵袭
力；促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。
研究表明：
30％以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/
过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜
癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等;
20％－30％的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。
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HER2阳性患者的生存期比阴性者缩短一半以上
转移性乳腺癌患者的中位生存期
HER2 阳性 8-10个月
HER2 阴性 17-22个月
Slamon DJ et al. Science 1987;235:177–82
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2004年发现淋巴结阴性患者预后与HER2状态密切相关
p=
Cumulative disease recurrence curves
Sun JM. Cancer 2004;101:2516–22



0
0 20 40 60 80 100
月
HER2阳性患者平均风险曲线
HER2 阴性患者平均风险曲线
基础风险曲线
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HER2 表达在原发肿瘤和转移灶呈高度一致
*Mainly distant metastases. **Liver and lung metastases. Lymph node metastases were analysed in all cases, except in the studies by Vincent-Salomon et al (2002) and Gancberg et al (2002), where distant metastases were analysed.
Study
Masood & Bui (2000)
Shimizu et al (2000)
Simon et al (2001)
Tanner et al (2001)
Gancberg et al (2002)
Vincent-Salomon et al (2002)
Tsutsui et al