布洛芬盐酸苯海拉明分散片的临床前研究.pdf

西南大学
硕士学位论文
布洛芬盐酸苯***分散片的临床前研究
姓名：张玉洁
申请学位级别：硕士
专业：基础兽医学
指导教师：罗永煌
20120601
布洛芬盐酸苯***分散片的临床前研究摘要基础兽医学硕士研究生张玉洁指导教师罗永煌教授布洛芬欠晴尢褰馊日蛲纯寡滓畇甦，靖弊饔眯。馊茸饔妹飨裕苑缡P约袄喾缡P怨亟谘住⑶恐毙约棺笛住Ⅴ关节变形和牙周炎等有效，还可缓解关节痛、肌肉痛等慢性钝痛；苯***前被榛牙嗫棺榘芬忻飨缘恼蚓病⒕致椤⒄蛲潞涂筂一胆碱样作用，常被用于皮肤病、晕动症、鼻炎及荨麻疹等，近年来，还被广泛用于改善睡眠。布洛芬和苯***联合应用。可用于缓解轻度和中度疼痛以及因疼痛引起的失眠，帮助睡眠，提高睡眠质量。目前国内有关这忠┑母捶浇龃τ谘芯拷锥危醇种药组合的分散片的研究报道，仅见本课题组申请的“布洛芬苯***分散片及其制备方法”相关发明专利。本文研制的布洛芬盐酸苯***分散片属国家嘈乱Ｗ髡咭谰旯沂称芬┢芳喽焦芾局第号令‘药品注册管理办法：小盎б┢纷⒉岱掷嗉吧瓯ㄗ柿弦G蟆保云浣辛肆床前的处方工艺、质量标准、稳定性考察、一般药理学、药代动力学与生物利用度等研究，旨在为布洛芬盐酸苯***分散片的临床试验和新药注册莫定基础。第一部分，布洛芬盐酸苯***分散片的处方工艺研究。以崩解时限、分散均匀性、硬度和口感为指标，单因素试验筛选崩解剂和矫味剂，正交试验优化处方，湿法制粒制备分散片，澳ㄆ淦恋暮亢腿艹龆取＝峁澜饧廖％谕饧颖壤：，填充剂为％澈霞廖％的溶液适量，矫味剂占デ野⑺九撂梗鹁账匚猯：所制备的分散片辛己茫澜馐毕尬．８梅椒ㄖ票傅姆稚⑵Ψ胶侠恚ひ占单，质量指标符合分散片要求．第二部分，布洛芬盐酸苯***分散片的质量标准研究。对布洛芬盐酸苯***分散片的性状、鉴别、溶出度及含量进行了研究。建立了同时测定布洛芬盐酸苯***分散片中布洛芬和盐酸苯***的含量及溶出度。其色谱条件为：流动相为氢钾溶液：乙***，检测波长为挛妫魉傥猯／课¨＝峁悸宸液脱嗡岜胶＠鞯暮糠直鹞1晔玖康．％和．％，分散片中布洛芬和盐酸苯***的溶出度均达到了％以上，崩解时限、分散均匀性等检查指标符合分散片相关要求。该方法高效、简单、专属性强，其灵敏度、回收率和重现性均良好，适用于布洛芬盐酸苯***分散片的含量测定。参照新药指导原贝约中国药摘要疞磷酸二
关键词：布洛芬；盐酸苯***：分散片；处方工艺：质量标准；药代动力学两南大学硕宦畚典》二部附录要求，最终拟定了布洛芬盐酸苯***分散片的质量标准草案。第三部分，布洛芬盐酸苯***分散片的稳定性考察。对布洛芬盐酸苯***分散片进行了光照试验、加速试验和长期试验。结果表明，布洛芬盐酸苯***分散片对光照敏感，应避光保存；加速试验鲈拢悸宸冶胶＠鞣稚⑵男宰础⒈澜馐毕蕖⑷艹龆和含量等变化甚微；长期试验目前仅取样并测定至第个月末，布洛芬盐酸苯***分散片的含量略有下降，但与对照鲈卤冉喜钜觳幌灾。表明布洛芬盐酸苯***分散片对温度、湿度是比较稳定的。第四部分，布洛芬盐酸苯***分散片一般药理学研究。采用动物实验，考察布洛芬盐酸苯***分散片对实验动物中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。结果，布洛芬盐酸苯***分散片中、高剂量对小鼠的协调功能有明显影响．灾骰疃问所减少，对戊巴比妥钠阈下剂量、阈剂量有一定的协同作用，说明本品对中枢神经系统有一定的抑制作用，这可能与盐酸苯***产生的镇静催眠作用有关；对大鼠血压、心率和呼吸频率均未见明显影响．第五部分，布洛芬盐酸苯***分散片药代动力学与生物利用度研究。以比格犬为实验动物，以自制布洛芬盐酸苯***普通片和美国上市的布洛芬盐酸苯***液体胶囊为参比制剂，采用肼测定布洛芬盐酸苯***分散片中种饕┑难R┡ǘ龋擞肈．代动力学软件处理血药浓度数据，分析药代动力学参数及相对生物利用度。结果，布洛芬盐酸苯***分散片、普通片、液体胶囊中布洛芬的分别为、、畉痬琓直鹞．、．谎嗡岜胶＠鰿直鹞、．、．／，分别为、．＝峁悸宸已嗡岜胶＠鞣稚⑵胁悸芬及盐酸苯***的达峰浓度和达峰时间均高于并提前于普通片．朊拦鲜械牟洛芬盐酸苯***液体胶囊差异不显著．锏搅似鹦Э旌脱R┡ǘ雀叩囊G蟆
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主要英文缩写一览表晃鳲英文缩写英文全名中文全名盐酸苯***布洛芬羧***