NMDA受体在瑞芬太尼急性耐受及痛觉过敏中作用.pdf

受体在瑞芬太尼急性耐受及痛觉过敏中的作用月广州学位申请人课题来源:麻醉学蔡清香指导教师徐世元教授答辩委员会主席答辩委员会成员古妙宁陈秉学高崇荣欧阳葆怡教授论文评阅人徐江平李传翔黄焕森专业称自选叶小平南方医科大学级硕士学位论文·名
及摘要\受体发挥作用;②脊髓释放可引发痛觉过敏的物质一强啡肽;③脊阿片类药物是最常用镇痛药物,广泛应用于临床,作为术前用药、麻醉辅助用药、复合全麻的主药,以及用于术后镇痛和慢性疼痛治疗等,具有很好的镇痛疗效。近年来研究发现,应用阿片类药物,出现急性耐受及痛觉过敏现象。所谓阿片类药物急性耐受是指使用阿片类药物后,镇痛作用逐渐减退以致消失,或如要得到同样的镇痛效果需逐渐增加阿片类药物的剂量。阿片类药物痛觉过敏猧侵赣τ冒⑵嘁物在治疗疼痛时,导致病人对疼痛更加敏感,或已存在的疼痛加重。急性耐受及⑸,主要通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感性“兴奋型’’细胞调节。目前,研究最多的为受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中的瑞芬太尼是一种人工合成的新型超短效阿片类药物,具有起效快、作用时间短、消除迅速、连续输注无蓄积以及代谢不依赖于肝肾功能的特点,其消除不受年龄、性别、体重的影响,适用于多种病人的全身麻醉、术后镇痛和分娩镇痛,被誉为世纪的阿片类镇痛药。近年来研究发现,瑞芬太尼可诱发术后痛觉敏化,使用不当可加重术后疼作用。
痛,不利于患者的恢复。对于瑞芬太尼的急性耐受及停药后痛觉过敏现象,目前机理尚不清楚。随着瑞芬太尼临床使用范围的扩大,瑞芬太尼导致痛觉敏化等不良反应的临床特点及防治策略迫切需要了解。研究证实瑞芬太尼术后痛敏与脊髓背角神经元敏感化有关,中枢敏感化是主要原因。这些神经元均含阿片类¨受体,瑞芬太尼作用于芴搴笸üせ蛋白激酶罨疦芴澹鸱姨嵋部芍苯蛹せ頝芴澹籒受体通道开放后通过一氧化氮合酶可促进大量产生,又促进受体的活性,形成正反馈,从而提高神经元的兴奋性,使疼痛中枢敏感化,伤害性刺激信号传入增加,导致痛觉过敏。氯胺酮为非竞争性受体拮抗剂。研究证明柯劝吠G誓诘ザ雷射对痛觉阈值无影响,但可抑制或翻转吗啡耐受,防治术后痛觉过敏的发生。氯胺酮因容易引起感觉和认知的异常以及幻觉的发生,并未广泛用于术后镇痛,但近年来提倡的小剂量·。猜应用可避免这些缺点。阿片类药物急性耐受及停药后痛觉过敏的影响因素很多,如实验对象、给药方式、持续时间、输注方式等;以往的研究主要针对志愿者或临床手术,由于伦理学的原因,评价痛觉的指标、给药的剂量和输注速度受到很大限制。大量输注短效阿片类药物姨峄蚴前⒎姨可产生急性阿片类药物耐受,停药后引起5鸱姨崾欠褚鸺毙阅褪芗癘尚存在争议,小剂量氯胺酮用以预防瑞芬太尼南喙匮芯可跎伲⑸埔嗌胁磺宄本研究采用成年雄性大鼠,持续静脉输注不同剂量瑞芬太尼鄄痛觉阈值的变化、与剂量是否呈相关性以及停药后是否出现痛觉过敏现象,并进一步明确受体在瑞芬太尼产生停药后痛觉过敏现象中的作用,探讨鞘内注射柯劝吠6匀鸱姨嵬R┖笸淳豕粝窒蟮挠跋欤佣H鸱姨停药后痛觉过敏的临床研究及其预防提供参考。,计量资料以均数标准差±表示。各组实验动物平均体质量,机械性和热痛阈基础值采用单因素中文摘要
组内时间点间有差异性显著.,,组内不同时间点痛阈值采用重复测量数据的方差分析,不同时间点的组间多重比较和组内不同时间点的多重比较采用ǎ顾受体阳性表达数目采用单因素方差分析,型臣蒲Р钜臁第一部分静脉持续输注不同剂量瑞芬太尼对大鼠痛觉阈值的影响目的探讨静脉持续输注不同剂量瑞芬太尼对大鼠痛觉阈值的影响,并观测痛觉阈值与剂量的关系。方法将只健康雄性大鼠按瑞芬太尼剂量随机分为岭·甿组、嵋·甿和%生理盐水·.,每组唬⒕猜鍪湟模型。用微量注射泵持续输注直鹩诰猜鲋霉芮啊⒏┣凹粗霉芎蟆⒏生理盐水或瑞芬太尼后⑼R┖/R┖停药后⑼R┖分别为~钡测量大鼠的机械性痛觉阈值和热痛觉阈值,并记录。结果枋鲂酝臣淮笫笕ú恐霉艹晒Γ鹾缶薜脊芡崖洌薷腥荆拮允桑无死亡,全部纳入统计结果。咀柿各组大鼠的体质量,机械性痛阈基础值,⒐讨杏邢灾圆钜著性差异唤徊浇械ザ佬вΨ治觯愿魇钡隳诓煌间和各组内不同时点进行嘀乇冉稀组间比较:同一时间不同剂量机械性痛觉阈值存在显著性差异。时点,组高于尸分别为、、、组高于...。。·畉
时点,组与组有显著性差异.。、琓钡愕陀赥钡仁琓钡愕陀赥钡尸.,、伊搅奖冉衔尴灾圆钜欤煌R┖骉钡愕陀赥钡仁、时点,各组与榫邢灾圆钜欤琑楦