一个中国人Stargardt3样病家系致病基因突变谱的研究硕士论文.pdf

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所
硕士学位论文
一个中国人Stargardt3样病家系致病基因突变谱的研究
姓名:赖征
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:洪国藩;张咸宁
20060101
为了检测该家系患者的甜④病表型是否与已知携豁赘谢一个中国人样病家系致病基因突变谱的研究摘要現允救狈√卣眼底荧光血管照影等临床检查,我们自浙江省宁波市采集到的一个.〖,其临床表现与正常对照组提供的外周血白细胞中抽提基因组谢蛲槐浞治觥>酆厦噶词酸转变为谷氨酰胺F渲校琁是首次报道的多态性。是一种常染色体显性遗传的黄斑营养不良疾病,多于青少年期发病,表现为进行性视力下降,双侧黄斑区和视网膜色素上皮萎缩,荧光血管造影性的脉络膜湮没。根据视力、眼底检查、视网膜电流图,,非常相近。该家系包括例患者和个正常成员。基因,或者与其它已鉴定的基因相关,我们从家系患者和个健康反应,扩增、虯龌虻耐庀子,联用变性高效液相色谱觯琇和庑蚣际踅型槐渖覆椤=峁颐俏凑业饺魏沃虏』蛲槐洌发现龆嗵晕坏悖籈虻内含子中碱基谋洌籖基因第庀宰由霞罨鵆改变,引起同义突变,未造成氨基酸序列的改变虻外显子上碱基改变,引起话被嵊晒劝我们筛查了目前已知与相关的龊蜓』駿和,但是未找到任何致病碱基突变。由此,我们推断本实验家系的硇图ǹ赡是由别的未知基因突变引起的。未来对该家系致病基因的定位克隆,将有助于对常染色体显性病发病机制的研究,为瘸的疾病亚型的分子分类、分子诊断、产前诊断、新药研制和基因治疗等提供一定的理论基础。关键词:籰瓢哂Q涣迹怀H旧逑孕裕篍颍篟基因;中国科学院硕士学位论文,
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缩略词一览视网膜色素上皮湫愿咝б合嗌常琒黄斑营养不良鄣谆粕ò叩阒油ど乇湫竜锥/杆细胞营养不良篴夏昊瓢呓恍视网膜岷献T说眼底荧光血管照影篹油さ缌魍长链脂肪酸延伸因子油そ恍月鞍谆簉油ぷㄒ籄转运子基凼酆厦噶词椒从班篘视黄基磷酯酰乙醇胺篘猺—一驻视黄基一视黄基一乙醇胺ち粗舅长链多聚不饱和脂肪酸剂┧中国科学院硕士学位论文篺白簆::篶簆簉:篸:篸
第一篇综述部分:关于〉姆肿右糯а芯拷病变表现程度不一,并具有降低的外显率㈣。中心视网膜后极部有橘黄色斑点沉着,荧光血管造影显示暗脉络膜雎缒や蚊.,有的患者则不表现暗脉络膜特征。暗脉络膜其中杂有很多粗大的色素堆积,荧光血管造影见黄斑区出现斑点样荧光增强或强荧光晚,通常在岁以后。一般介定在~岁之间,病程进展更缓慢,维持相对较好的视力预后【薄M保赡苡捎谖粗5幕肪骋蜃踊蛘咭糯奘我蜃拥南嗷ビ跋欤現多数呈常染色体隐性遗传癘,少数病例为常染色体显性遗传或连锁隐性遗传鹴。呈方式的易感基因定位在或称瓢哂Q涣迹是一组较为常见的遗传性视网膜黄斑营养不良疾病,因由德国医生年首先报道而得名8萌吃颊妓惺油びQ涣夹约膊〉%日病变原发于视网膜色素上皮,,为伴斑点萎缩性的一种进行性遗传眼病,多在青少年期~岁⒉。信杉A俅表现为获得性中心视力受损,视力范围通常为/~/∏檠现卣呱踔林旅】;双侧进行性黄斑视网膜色素上皮和神经上皮萎缩省鞍械摹弊,黄斑周围或是由于视网膜色素上皮细胞中脂褐素的异常聚集阻挡了蓝色的激发光所致。视网膜电流图,早期正常,后期出现异常【。病变早期色觉正常或轻度异常,随病程发展呈红绿色弱、红绿色盲甚至全色盲。病眼底的早期变化为黄斑区色素不规则,呈灰暗色,有多个灰暗细点:也可于视网膜深层有形态大小不一的黄色或黄白色斑点,中心凹光射散乱或消失。此后发展为边缘清晰的萎缩区,大小约~鋈橥分本叮跚砻嬗谢ㄌ貉蚪鸩垂猓唤徊椒⒄箍衫刍层组织,发生脉络膜毛细血管萎缩,最后出现脉络膜大血管萎缩,成为白色疤痕区,遮蔽或荧光相问【】。年,首先将晚发性∶Q鄣谆粕ò叩阒,【薄与具有相似的临床特征,表现为深黄色鱼尾状斑点或圆形斑点散布在视乳头后极部至中外周视网膜。但姆⒉∧炅浣:琌和,:中国科学院硕士学位论文关于擎〉姆肿右糯а芯拷
呈方式的易感基因定位于一,:。由于存在明显的遗传异质性和等位基因异质性,使得的病因与发病机制非常复杂谕馍形抻行У闹瘟拼胧R虼耍臃肿铀讲鱏膊〉姆⒉机制已成为近年来国际蘅蒲Ы缪芯康那把乜翁庵弧表甋病的盅切中国科学院硕士学位论文一个中国人样病家系致病基因突变谱的研究甌
及次疏水跨膜结构域,在视锥细胞和视杆断更新被视网膜色素上皮细胞吞噬,在水解酶作用下生成谎鞘踊苹膊肥踊苹灰交占大多数,其次是无义突变、小的插入/缺失突变以及影响羟械耐槐洹关于阜詀〉姆肿右糯а芯拷疐与誄基因年,茸钤缃獸/闹虏』蚨ㄎ挥贗稀俊K后,,被克隆的基因命名为鐾庀宰樱ぴ,开放阅读框长,