1-二-4-氟苯甲基哌嗪衍生物的合成.doc

1 1-[ 二-(4-氟苯)甲基]哌嗪衍生物的合成[关键词]哌嗪类/化学合成; 1-[ 二-( 4-氟苯)甲基]哌嗪衍生物; [摘要]目的: 1-[ 二-(4-氟苯)甲基] 哌嗪衍生物的合成。方法: 以哌嗪为起始原料,通过与[二-(4-氟苯)] 甲基氯反应得到 1-[ 二-(4-氟苯)甲基]哌嗪Ⅰ,Ⅰ分别经过与氯乙酸乙酯和 4- 氯乙酰乙酸乙酯反应得到 2-[ 二-( 4-氟苯)甲基] 哌嗪乙酸乙酯Ⅱ和 2-[ 二-( 4-氟苯)甲基] 哌嗪乙酰乙酸乙酯Ⅲ。Ⅲ再与醛和硫脲在催化剂的催化下反应得到最终产物Ⅳ。结果:改进了关键的中间体Ⅰ的合成方法,使它的收率由文献的 54% 提高到 % 。并制备合成了 5种 1-[ 二-( 4-氟苯)甲基] 哌嗪衍生物。结论: 1-[ 二-( 4-氟苯)甲基] 哌嗪衍生物值得更进一步的深入研究。 1- [2- (4- fluorine benzene) methyl] piperazine s derivatives synthesis KEY WORDS Piperazines/chem syn; 1- [2- (4- fluorine benzene) methyl] piperazine derivatives SUMMARY OBJECTIVE:P urpose : 1- [2- (4- fluorine benzene) methyl] piperazine derivatives synthesis .Methods: With piperazine asthe starting material, with [2-(4- fluorine benzene)] methyl chloride 1-[2-(4-fluorine benzene) methyl] piperazine Ⅰ,Ⅰrespectively after 4-chloride and ethyl chloroacetate and ethyl acetoacetate react toget 2-[2-(4-fluorine benzene) methyl] piperazine ethyl acetate Ⅱand 2-[2-(4-fluorine benzene) methyl] piperazine ethyl acetoacetate Ⅲ.Ⅲagain with aldehyde and thiourea incatalyst Ⅳcatalytic reaction toobtain the final product. Results: Improved the synthetic methods ofthe key intermediates Ⅰ,make its yield rose % from 54% the literature. And the preparation ofsynthetic 5kinds of1-[2-(4-fluorine benzene) methyl] piperazine derivatives .Conclusion: 1-[2-(4-fluorine benzene) methyl] piperazine derivatives worth further in-depth study. 2 引言中间体, 随着哌嗪环-4 位引入不同的取代基可以产生不同的1-[二- (4- 氟苯) 甲基]-4- 取代哌嗪是一类重要的药物生物活性, 如治疗偏头痛药物氟桂利嗪、洛美利嗪, 抗氧化剂、钙拮抗剂、癌症治疗中多种抗药性的调节剂等; 此外, 含有酰基结构单元的哌嗪衍生物具有降压活性,如哌唑嗪等。因此根据药学上的拼合原理, 我们以哌嗪为母体,在其1,4 位上分别接上烷基和酰基基团, 设计合成了两个1-[二- (4- 氟苯) 甲基]-4- 酰基取代哌嗪类衍生物(Ⅱ、Ⅲ), 其合成路线见下图, 然后让Ⅲ与硫脲和各种醛反应的最终反应物Ⅳ(a~e )具体合成路线如下图: 1实验部分 仪器与试剂三颈圆底烧瓶;单口烧瓶;球型冷凝管;恒压滴液漏斗;磁力搅拌炉;分液漏斗;柱层析;薄层板;滴液管;天枰;分析天平; ZF1 型紫外分析仪; Bruker AM-400 型核磁共振仪( CDCL3 为溶剂, TMS 为内标);双排管;质谱仪。所用试剂均为市售分析纯或化学纯,反应溶剂用前作干燥、重蒸等处理。 合成 的合成[1][2] 100mL 烧杯中加入浓硫酸 200mL, 加入搅拌子,在室温条件下的磁力搅拌炉上,边搅拌边加入 ,于室温反应 45 分钟。抽滤,滤饼用蒸馏水反复洗涤到中性,在 12