二苯乙烯苷的药代动力学及其代谢物研究硕士论文.pdf

河北医科大学
硕士学位论文
二苯乙烯苷的药代动力学及其代谢物研究
姓名:孙江浩
申请学位级别:硕士
专业:药物分析学
指导教师:张兰桐
20040301
第一部分何首乌中二苯乙烯苷单体成分的提取分离及药代动力学研究乙烯昔的浓度。滋跫娜范ǎ貉≡窆潭ㄏ啵⒍粤单体有效成分,’.—瓺。葡萄糖苷韵录虺贫揭蚁┸在体内的吸收、分布、代谢、究其在大鼠体内的吸收,分布,代谢,排泄过程。目的:建立何首乌中二苯乙烯苷单体成分的提取分离方研究何首乌中二苯乙烯苷在大鼠体内的吸收、分布、代谢、动相的组成、配比、流速等因素进行分析,确定最佳色谱条件。镅镜脑ご恚喝〈笫笱=白橹冉镁塞离心管中,加甲醇沉淀蛋白,涡流混旋振荡胄摘要为了阐明中药何首乌中排泄等规律,为临床合理用药提供依据,我们从中药何首乌中提取分离单体成分二苯乙烯苷,以大鼠为研究对象,通过静脉注射和灌胃两种给药途径,采用高效液相色谱技术,研法,获得可满足药代动力学实验纯度要求的单体成分;,排泄情况。方法:怨杞褐追ǎ宜嵋阴ィ兔烟荻认赐眩自何首乌中提取分离二苯乙烯苷单体成分。镅局药物浓度的测定方法:
,,,和诓煌奔浞直鸾.∩锨逡海.⒖茁四す耍÷液,注入液相色谱仪,记录峰面积,以标准曲线法进行定量。椒ǖ难≡裥裕喝《揭蚁┪舳哉掌啡芤骸⒋笫罂瞻大鼠空白血浆,加入不同浓度的二苯乙烯苷对照品溶液,涡流混旋,离心,取上清液,制得一系列空白血浆对照溶液,记录二苯乙烯苷的峰面积,同法制得二苯乙烯厥章适匝椋喝〈笫罂瞻籽=尤氩煌ǘ榷揭烯苷对照品溶液,每个浓度荩锹级揭蚁┸盏姆迕婊精密度试验:取大鼠空白血浆,加入不同浓度的标准进行测定,计算样品的日内精密度;另配制上述峙ǘ鹊禁食杂梢腟笫唬婊治>沧⒆楹凸辔、、、、、取血,每次取血,浆、加入二苯乙烯苷对照品的空白血浆、按照已确定的色谱条件注入色谱仪,记录色谱图。曜记叩闹票福喝苷在各个组织中的标准曲线。畹图觳庀奘匝椋阂孕旁比疦,时相应的二苯乙烯苷的浓度定为最低检测浓度。二苯乙烯苷对照品溶液,每个浓度荩惶熘诓煌蔽溶液荩直鹩诓煌战胁舛ǎ谝恢苣谕瓿桑扑阊品的日间精密度。稳定性试验:样品溶液分别放置录峰面积。二苯乙烯苷在大鼠体内吸收实验设计:取组,每组又分为高低两个剂量组,每个剂量组唬纯逃乙醚轻度麻醉,行颈动脉插管术,按·甼静注二苯乙烯苷注射液,分别于、、、、经颈动脉导管取血;按、·。的剂量灌胃给予二苯乙烯苷液,分别于、、中文摘要
食は仁占瞻啄蛞杭胺啾悖灌胃二苯乙甿。胄秩⊙=.蛹状汲恋淼鞍祝据标准曲线计算出每克组织中的含药量。胆汁排泄:烯苷,每收集尿液及粪便。紫外检测器;::患觳獠ǔぃ;流速:·ǎ涣槊舳龋课系统适用性试验:在上述色谱条件下,二苯乙烯苷峰分离良好,血浆中杂质及内源性峰的分离度均大于标准曲线的绘制:以血浆中药物涡流混旋振荡胄·“∩锨逡海⒖茁四す耍÷艘海⑷胍合嗌滓牵锹几餮品的峰面积,计算血浆药物浓度。药物动力学参数的获得:采用药动学软件进行自动拟合处理,以理论血药浓度值与实验测定值的相关系数最大和钚∽魑E断标准,选择最佳房室模型。组织分布:取雄性大鼠只,随机分成静注组和灌胃组,分别以·“或·一给予二苯乙烯苷,于给药后琹蠼动物处死,取出各组织制备组织匀浆,并测定血药浓度;根取大鼠唬,以辔付揭蚁┸眨胆道插管术,每以刻度试管收集胆汁,记录体积,收集蛞骸⒎啾闩判梗喝〈笫只,置代谢笼中,禁结果:啻喂杞荷字掷牒螅竦煤课的二苯乙烯苷单体成分迕婊獗攴。镅凡定:最佳色谱条件为字.;物质均不干扰测定,且灵敏度高,样品中二苯乙烯苷的理论塔板数均大于,
,·~。摺⒅小⒌种不同浓度的平均回收率型,主要药动学参数为:鼠灌胃不同剂量的二苯乙烯苷后符合均一室开放模型,逗范围内与峰面积有良好的线性关系,回归方程为分别为%、.%、.%。摺⒅小⒌种浓度样品的日内精密度分别为%、%、%,日间精密度为%、%、%。溶液分别放置,,后较稳定。大鼠静脉注射不同剂量的二苯乙烯苷后均符合两室开放模·时,..,.士甼。大皇保饕R┒Р问#篢..中文摘要,。‘“时,,】..,..~.,..·~·。/,,.~,./.士,...:,
.痬关键词:二苯乙烯昔;何首乌;.;药代动力学乙烯苷后,髯橹揭蚁┸张ǘ燃创锔叻澹ノ蛔谢物峰,二苯乙烯苷在胆汁中主要以此代谢物的形式排泄。实验中所得的粪便样品极少,难以处理,所以二苯乙烯苷自结论:本文首次提取分离何首乌中单体成分二苯乙烯同存组分的干扰,方法灵敏度高,选择性强,符合生物样本胃给药,在动物体内