评价药物安全性与有效性的主要指标药理学依据及应用PPT学习教案.pptx

会计学
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评价药物安全性与有效性的主要指标药理学依据及应用
药物有效性
主要指标：消除半衰期
药物消除半衰期(t1/2):是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反应体内药物消除速度。
生物半衰期：药物效应下降一半所需的时间
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药物的两种消除方式
一级动力学消除的药物

单位时间消除药量与浓度成正比
零级动力学消除的药物

单位时间消除药量不变
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一级速率消除药物的半衰期
积分得：
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从上式 可见按一级动力学消除的药
物，t1/2是一个常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响仅取决于Ke 的大小。
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零级速率消除药物的半衰期
积分得：
因此，按零级速率消除的药物，t1/2不是固定值，可随药物浓度的变化而改变。
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药物有效性指标应用于用药上
1 通过消除相半衰期可预知体内药物的变化轨迹
①一次性用药或长期用药停药后5个t1/2(指消除相半衰期以下同)，药物在体内的浓度已消除95%。
②连续用药达7个消除相t1/2，血药浓度可达99%稳态。
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2通过消除半衰期确定给药方案
超快速消除类(t1/2≤lh)
快速消除类(t1/2=1～4h)
中速消除类(t1/2=4～8h)
慢速消除类(t1/2=8～12h)
超慢速消除类(t1/2>24h)
非线性动力学类
此类药物t1/2随剂量的变化而变化，变化情况往往因人而异，用药剂量较难掌握。若长期应用最好在血药浓度监测下调整用药方案，在接受治疗浓度时最好小剂量的增加服药量，以防血药浓度突然升高而中毒，如苯妥英钠等。
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3灵活掌握消除半衰期
影响t1/2的生理因素
影响t1/2的主要生理因素为年龄，随着年龄的增长t1/2会明显延长，随着用药时间的延长，老年人对低浓度有一定耐受性。但对过高的浓度又比较敏感。易出现中毒，也就是治疗窗变窄。
影响t1/2其次的因素为种族差异，不同种族的人群其药物代谢酶活性不同。T1/2亦不同，就是同一种族，药物代谢酶也分快代谢与慢代谢，慢代谢比快代谢t1/2延长数倍或更多。就必须引起重视，且其有家族遗传性。
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影响t1/2的病理因素
影响消除相半衰期的主要病理因素为；以肝脏代谢为主的药物，在肝脏衰竭时t1/2明显延长，以肾排泄为主的药物，在肾衰竭时t1/2明显延长；心衰可导致全身脏器淤血，使药物的t1/2明显延长。
药物相互作用的影响
药物的相互作用亦可引起t1/2明显延长，此时最好结合血药浓度的监测来判断用药方案。最难以判断用药方案的患者为患有多种疾病，伴有多脏器损害。病情在动态变化中。药物相互作用又可能存在多种影响的患者。此时，由于病情危重不允许有差错，干扰因素多，临床医师难以确定用药方案，此时可监测消除两点血浓度，C0(第一点)，Cp(第二点)。用 公式为(t为两点间隔时间)，计算出t1/2=ln2/K，用此时的t1/2 判断用药方案可达到良好的效果。
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