灭活轮状病毒疫苗及灭活脊髓灰质炎病毒疫苗联合使用免疫效果评价.pdf

生垦医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所硕士学位论文目录愀1185I II 摘要?????????????????????????????????l 前言??????????????????????????????。??..5 第一部分??????????????????????????????一l 3 灭活轮状病毒疫苗的制备???????????????????????一13 一、实验材料????????????????????????????一13 二、实验方法????????????????????????????一I 5 三、实验结果与分析??????????????????????????25 四、讨论??????????????????????????????一34 第二部分??????????????????????????????一37 灭活轮状病毒疫苗与灭活脊髓灰质炎病毒疫苗联合使用免疫效果评价????一37 一、实验材料????????????????????????????..37 二、实验方法????????????????????????????一39 三、实验结果与分析??????????????...???????????44 四、讨论??????????????????????????????一48 小结???????????????????????????????????????????.5 展望????????????????????????????????一53 参考文献??????????????????????????????..55 附勇专???????????????????????????????????????????.63 致谢???????????????????????????????????????????.69 研究生简历?????????????????????????????..7l 独创性声明?????????????????????????????一73 万方数据中国医学科学院硝t京协和医学院医学生物学研究所硕士学位论文摘要背景一种新疫苗的使用,除了要考虑疫苗本身的安全性和有效性外,还需考虑与其他疫苗接种后是否会对其他疫苗产生干扰作用或被其他疫苗干扰。脊髓灰质炎病毒(Poliovims,PV)引起的脊髓灰质炎和轮状病毒(Romvirus,RV)引起的婴幼儿急性胃肠炎都是儿童重要的传染病。无论是口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(1ive, attenuated oralpoliomyelitis ine,OPV)还是灭活脊髓灰质炎病毒疫苗(inactivated ine,IPV)在预防脊髓灰质炎病毒感染中的作用是肯定的,使用OPV 我国已经消灭了由野毒株引起的脊髓灰质炎,但仍需使用疫苗维持“无脊灰”状态。轮状病毒是世界范围内引起5岁以下婴幼儿严重急性胃肠炎最常见的病原体,全世界每年约有l亿例RV感染者,200万例住院治疗,45万重症病例死亡。目前已有口服轮状病毒减毒活疫苗(oral ine,ORV)用于预防RV的感染。有关 OPV与ORV接种后的研究表明,OPV对第一剂ORV有明显的干扰作用。目前还没有灭活轮状病毒疫苗(inactivated ine,IRV)使用,对于IRV与IPV 接种后,两者问的免疫效果是否有影响还未有报道。因此,研究IRV与IPV间的相互作用对于研制开发IRV至关重要。目的评价IRV与IPV免疫动物后,两种疫苗间免疫效果的影响。方法将Wistar大鼠随机分成联合免疫组、间隔免疫组和单疫苗免疫组:联合免疫组接种IPV后4周,经双侧腿同时免疫lPV和IRV,共2次,间隔4周;单疫苗免疫组设两组,分别免疫3针IPV和2针IRV,每针均间隔4周;间隔免疫组免疫l 针IPV后4周,开始进行IPV和IRV的间隔免疫(每针间隔2周,共6周),设生理盐水对照组。分别于每次免疫后4周经尾静脉采血,采用微量中和试验结合免疫荧光抑制方法检测血清抗RV中和抗体水平,ELISA法检测血清抗RV特异性IgG 抗体水平,微量中和试验法检测血清抗脊髓灰质炎病毒中和抗体水平。结果IRV和IPV免疫大鼠后均获得到良好的免疫效果,联合免疫组、间隔免疫组和单疫苗免疫组间血清抗RV中和抗体水平、特异性IgG抗体水平及抗脊髓灰质炎病毒中和抗体水平差异均无统计学意义(P>)。结论IRV与IPV免疫动物后,两者间免疫效果无明显相互影响。关键词:灭活轮状病毒疫苗;灭活脊髓灰质炎病毒疫苗;联合免疫万方数据万方数据中国医学科学院t;11:京协和医学院医学生物学研究所硕士学位论文 itant Use oftheInactivated Rotavirus ine and Inactivat