红霉素A（E）肟的合成及其贝克曼重排反应.pdf

中文摘要红霉素钚越到夥从Γ唤嫌畃涤欣谏珊烀顾谹浚系蚿比为：S胨寤芪：芷鷔用量为烀顾黯錏俊阿奄霉索是最早开发的毅一代大环内匿嗫股兀睹顾鰽康暮铣杉本文对红霉素肟合成过程中存在的酸性降解、碱性降解及珃异构化等副反应进行了龟日薪性的研究，结果发现：红霉素弦诜从Υ嬖值对生成红霉素肟有利。本文首次采用以红霉素蚯杷嵫挝T稀⒀嗡狒前肺k炕约痢⒓醇为溶剂、碳酸氢铵为游离碱浆经霉素膊合成反应体系。确定适宜豹爱应条件是：℃，．～烀顾谹硫氰酸盐与赫酸羟胺的摩尔配比为，甲醇用量为痩烀顾鰽硫氰酸盐。反应结束后冷却过滤，滤饼篇在二氯甲烷一水体系中中和，红霉素渴章士纱％，其中红霉素膊含量％以上。产晶瓣生产成本与以红霉素e癖绲碾本文在红霉豢肟贝克曼重排的副反成研究中发现：目的产物红霉索谎前访言谒嵝匀懿弥腥菀佐喙够:烀顾谹＜喟访选本文采用以对甲基苯磺酰氯为重排试剂，碳酸氢钠为碱，丙酮一水为溶剂，赢接中和为后处理方法的红霉素肟贝克曼重排反应工艺。确定适宜的反应条件是：妫约佐氡交酋Ｂ扔牒烀顾谹康哪Χ在此条件下，红霉素康闹嘏攀章士纱ヒ陨希烀顾谹Ｑ前访的含量接近％。关键词：红霉素耷杷嵫危缓烀顾谹椋辉兔顾谹红霉素幻蟀访眩汉烀顾谹前访其贝克曼重排反应是制器阿奇霉素的两个重要步骤。化工艺相比明显降低。
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学位论文作者签名：淋学位论文作者签名拜象牙才曰签字日期：静≯年肛月哆日签字日期：弘年屈月，多日学位论文版权使用授权书独创性声明或撰写过的研究成果，也不包含为获得丕鲞盘鲎或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解叁洼盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权盘盗盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。Ｃ艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得导师签名：签字日期：
第一章文献综述酯鼬这类药物盼抗箧扰理是作用予缨萤低持械暮鲤大环内脂类抗生素概述红霉素大环内酯的不同结构，可以将这类抗生素分为三类：嘌醮蠡啡怩排在抗生索的第三位。第一个大环内酯类抗生素一红霉素大Ⅵ环沟脂类抗生素亲琛ǜ4蠡纺邗ノ母体，通过羟基，以替键和龇肿拥奶窍嗔=岬摹ɡ嗫股镏省８，嘞┐蠡纺邗，ド炒蠡纺蛋白ノ唬璋妇鞍字实暮铣桑粲诔て谝志痢Ｋ堑目咕谱包括：猿萄球菌、链球菌、自喉杆菌、脑膜炎球菌、百圈咳杆菌、军团菌属、碳疽杆菌、布鲁菌属、弯曲菌属、肺炎支原体、钩端螺旋体和沙眼衣原体等。在灿τ梅饺铮饫嘁┪镏饕Sτ糜诤粑腥荆谀蛏系统感染，皮肤和软组织感染。目前各国使用的大环内酯类抗生素已有多种，临床常用妁药物有种，世界销售额鼹头孢菌素和青霉素之后由荧国礼来公训在年酋先开发上市曼窭ぜ峒嵊在世纪年代以翦，红霉素是大环内酯类抗生素中最典型也楚最重要的药物，长期以来红霉素为患者提供了一种高效而安全的用药途径，是其他药物所不能替代的。它主要用于治疗由多种孳兰氏阳性菌璴起的呼吸道感染、性瘸、皮肤及软组织感染等疾瘸。红霉素是由．热擞甏雍烀顾亓疵咕曼曼圈照霉素、、的结构式銎鍪＆垒堡墨猵鲢旦毯琏篓呈￡
告魑告Ｏ蔽．烀顾谹的物化性质在中性或微碱性的水溶液中较稳定，骏性条传下不稳定，一韵．烀顾谹的酸性降解代谢产物中蓑次分离获得的薄闐。瓾等人报道了红霉索的绝对立体构型【酆。年甁，热寺氏韧瓿筛化合物的全合成，并最终确定了其化学缝构【缤所示红霉索的化学名为：弧一二脱氧。谆籽趸—豁鲟ê颂腔氧】．．乙基一蝗腔，，，谆一，蝗蜒酰．氨基瓺．术．哦晡糖基】氧踉踊肥酝椋，!Ｆ浠Ы峁怪要是由一个元大内酶环以及坏目死ㄌ苇坏耐蜒氨基糖构成，主要有、、等忠旃固觅图烀顾谹为主要活性成分。由于所用菌种的不同，在欧美国家生产豹红霉素中主要剿产物为短霉素对诙砺匏辜爸泄:烀顾刂兄要副产物为红霉索戮产物较少。红霉素v伟呕蛭⒑焐ń崞魃勰蕹艋蛭⒊簦晾佟Ｋ衔熔点为℃，熔融后又固化的无水物熔点为妫菊眐珻【俊Ｒ兹苡诩状肌⒁掖嫉却祭嗳芗粒谝宜嵋阴ァ二氯甲烷等有机溶剂中东一定漆解度，难溶于水。易迅速分解失去活性，因此口服时很容易被胃酸破坏，失去作用。造成生物利用度差，剂鬟不易掌握，这个缺点是红霉索乒阌φ拥啮笳先臁趔图烀顾谹酸性降解反应历程第一章文献综述胨跬：宦菟跬红霉素数霉素烯醇醚氦霉紊胺克拉定糖
一嚣≯告。埝音《争一。≤文音『～熔点为，熔融后又固化的无水物熔点为℃，嘲氨基瓸．木．吡喃糖基一一氧杂环十四烷一．二酮。其化学结构主．烀顾谹的物化性质红霉素0咨ɑ蛭⒑焐ń峋苑勰