儿童急性淋巴细胞白血病糖皮质激素受体研究.doc

上海交通大学
硕士学位论文
儿童急性淋巴细胞白血病糖皮质激素受体研究
姓名:向润娥
申请学位级别:硕士
专业:儿科学(血液肿瘤)
指导教师:汤静燕
20070401
上海交通大学硕士论文
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第一部分
儿童急性淋巴细胞白血病糖皮质激素受体研究
摘要
目的: 糖皮质激素(GC)是治疗儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)
的主要药物之一,糖皮质激素受体(GR)介导了 GC 的作用。部分 GC 耐
药可能与 GR 变化密切相关。本课题研究起病时 ALL 患儿肿瘤细胞胞浆糖
皮质激素受体(cGR)水平,对 GR2、8、9á外显子变异高发位点序列片
段测序,结合临床早期化疗反应敏感性分析,以期为临床应用 GC 治疗儿
童 ALL 以及判断预后提供实验学指标的参考和指导。
方法: 应用流式细胞术检测 66 例 ALL 患儿白血病细胞、及 31 例正
常儿童淋巴细胞胞浆糖皮质激素受体(cGR)的表达。PCR 扩增 58 例 ALL
患儿白血病细胞和 30 例正常儿童淋巴细胞 GR 基因组 2、8、9á序列片段
并测序,结合临床诱导化疗后强的松试验反应、(第 19 天、第 35 天)
BM 变化进行分析。
结果: 对 66 例 ALL 患儿、31 例正常儿童 cGR 检测,证实(1)ALL
3
患儿起病时 cGR 表达(原始数据对数转换后 ± )和正常儿童
间 cGR(原始数据对数转换后 ± )表达有显著性差异(P=,
<)。(2)为探讨 ALL 儿童起病时 cGR 水平是否在正常儿童 cGR 水平
95%可信区间( ~ ) 及 99% 可信区间( ~ ) 范围内
对早期化疗反应的影响,将 66 例 ALL 分为正常 cGR 组和异常 cGR 组,并
对 HR 和 LR 病人分别统计,结果发现异常 cGR 组第 19 天 M1 比率减低, 其
中 HR 病人为 % 和 %, LR 病人为 75%和 75%, 均低于正常 cGR 组
病人,其中 HR 病人为 87% 和 %, LR 病人为 %和 100%,但未达到
统计学意义。
对 58 例 ALL 儿童、30 例正常儿童 GR 外显子(EXON)2、8、9α和
内含子 H 的序列分析,发现

( 1 ) 在 ALL 儿童中检测出 DNA(ACCESSION
NT 029289) 3942537 ( rs6199 )、3942444(rs13306588)、3824826
(rs258750)、 3824726、3824723、3822923 等共 6 处变异。在正常儿
童中检测出 DNA3824826(rs258750)1 处变异。( 2 ) 为探讨变异对
cGR 的影响,比较组间 cGR 值, 结果显示变异组 log cGR( ± )
与非变异组 log cGR( ± )无显著性差异( P = > )。
( 3 ) 为探讨变异对化疗敏感性的影响, 比较 ALL 儿童变异组和无变异
组间 PGR、CR、MRD<%比率, 变异组较无变异组比率高, 前者分别为
%、100%、%, 后者分别为 %、%、% 均高于后者,
两组间差异未达到显著性意义( P 值分别为 、、, 均>)。
4
(4)为探讨 rs