慢性应激抑郁大鼠脑内β肾上腺素受体作用机制研究.pdf

慢性应激抑郁大鼠脑内肾上腺素受体
作用机制的研究
硕士研究生张慧
指导教师许晶教授
专业名称神经病学
摘要
目的抑郁症病因及治疗机制尚不清楚。等人提出受体假
说指出抑郁症是由于中枢受体及受体上调所致,抗抑郁剂
通过下调中枢受体及受体来达到治疗目的。本研究观察慢性
应激抑郁大鼠额叶皮层总、、受体功能改变及外周血淋巴细
胞。受体介导的异丙肾上腺素刺激环腺昔酸生成率的改变
并研究抗抑郁剂阿米替林、氟西汀、帕罗西汀对中枢受体的影响。
探讨抑郁症发病机制及抗抑郁剂治疗的中枢作用机制。
令法健康雄性大鼠随机分“组‘正常“照组
漫性轻度不可预计的应激抑郁模型组慢性轻度不可预计的应激
十阿米替林组慢性轻度不可预计的应激十氟西汀组慢性
轻度不可预计的应激帕罗西汀组。组动物进
行慢性轻度不可预计的应激造模天后,分别给予每天给生理盐水
、阿米替林氟西汀一帕罗西汀
腹腔注射天。采用放射性配体受体分析法按
方程图解求出最大结合容量及平衡解离常数
测定大鼠额叶皮层总受体、,受体、。受体功能改变采用放免
法分析大鼠外周血淋巴细胞异丙肾上腺素刺激前后。生成率来
表示受体的功能。采用单因素方差分析及法。
结果抑郁大鼠额叶皮层总受体明显高于正常对照
组明显低于正常对照组,差异显著。表明
抑郁大鼠与正常对照相比额叶皮层受体数目及亲和力明显增加。
抑郁大鼠额叶皮层,受体明显高于正常对照组
明显低于正常对照组差异显著受体及与
正常对照组相比均无显著性差异。表明抑郁大鼠正常对照
相比额叶皮层,受体明显上调,受体无明显改变。抑郁大鼠脑内
受体上调主要是,受体上调所致。三种抗抑郁剂治疗天
后,阿米替林、氟西汀、帕罗西汀均明显降低额叶皮层受体及
受体、提高,三组与抑郁组相比差异有显著性
对受体的无影响。提示三种抗抑郁剂长期治疗均可明
显下调额叶皮层受体及,受体,对受体无影响。抑郁大
鼠外周血淋巴细胞刺激前后生成率低于正常对照组差异有显著
性。提示抑郁大鼠外周赫巴细胞。受体功能明显减低。
结论慢性应激抑郁大鼠额叶皮层受体功能增加,提示
受体上调可能在抑郁症的发病中起重要作用。慢性应激抑郁大
鼠额叶皮层、受体功能增加而受体无明显变化。提示慢性应激抑
郁大鼠额叶皮层受体的上调是由于,受体亚型上调所致。长
期应用抗抑郁剂阿米替林、氟西汀、帕罗西汀治疗均明显降低慢性
应激抑郁大鼠额叶皮层受体及,受体亚型的功能,对受体亚型
无明显影响。提示三种抗抑郁剂可能是通过下调受体主要是,受
体亚型而发挥抗抑郁作用。慢性应激抑郁大鼠外周血淋巴细胞
受体功能明显减低,为临床筛选诊断抑郁症的敏感指标提供了重
要的线索及有力的支持。
关键词抑郁症动物上腺素受体药物巴细胞
,
,




一,

一






一
,
慢性应激抑郁大鼠脑内肾上腺素受体
作用机制的研究
硕士研究生张慧
指导教师许晶教授
专业名称神经病学
前言
抑郁症是临床常见的精神疾患之一。在当代,人群中有的人
在他们一生中的某个时期都可能患过抑郁症。到年,在全球范
围内估计,重症抑郁将会在重要的致病因素中排位第二,目前抑郁
症的病因及治疗机制尚不清楚。等人提出中枢
神经递质不足导致抑郁,由于不能很好解释抗抑郁剂的作用机制,
等人提出受体假说认为抑郁症是由于中枢受体及受
体上调所致,抗抑郁剂通过降低中枢受体及受体功能来发挥
治疗作用。
有文献报道长期给予抗抑郁剂可引起正常大鼠脑内受体功能降
低受体数目减少、亲和力下降、伴随异丙肾上腺素刺激的
生成率下降。在额叶皮层受体以,受体亚型为主,但到底是,、
。哪种受体亚型参与了抑郁症的发生尚有争议。目前仍缺乏在抑郁
症动物模型脑内受体及亚型改变及抗抑郁剂治疗对受体影响的证
据。有研究表明抑郁症患者外周血淋巴细胞。受体功能存在异
常“一,,但实验结果各不一致。
本研究引用慢性应激抑郁模型,采用放射性配体受体分析法测
定抑郁大鼠额叶皮层总受体、受体、受体功能数目及亲和
力改变采用放免法分析抑郁大鼠外周血淋巴细胞受体介导
生成率改变抗抑郁剂阿米替林、氟西汀、帕罗西汀对中枢
受体的影响。探讨抑郁症发病机制及抗抑郁剂治疗的中枢机制。
材料与方法
实验材料
主要试剂
考马斯亮蓝进口分装, 标记双氢心得舒
比活度中的。放射免疫测定药盒中国原子能研究院提供,
硫酸异丙肾上腺素公司,阿替洛尔日本株式会社,
小牛血清大连旅顺生物制品,丹东化学二厂,醋酸
玻璃纤维滤纸型公司一二苯基恶哇
进口分装
余试剂