Simvastatin对AngⅡ诱导心脏成纤维细胞增殖和胶原合成作用影响.pdf

递吻彬刎中山大学硕士学位论文訟诱导心脏成纤维细胞增殖和胶原合成作用的影响答辩委员会成员:专业:内科学研究生:马骏导师:何建桂教授
訟诱导心脏成纤维细胞增殖和胶原合成作用的影响中文摘要专业:内科学研究生:马骏导师:何建桂教授现已证实,高血压左心室肥厚嵌懒⒂谘Q怪庵匾5男难9苁录危险因子。高血压病伴颊呒毙孕募」K馈⑿牧λソ摺⑩兰捌渌心血管疾病的发病率增加丁P募∥手氏宋托募∠赴大是闹饕2±砘。脑喑上宋赴铣晒δ茉銮浚且发生自分泌、旁分泌改变,使胶原蛋白合成增多、排列紊乱,堆积的胶原进一步刺激鲋乘纬傻亩裥匝罚堑贾翸⒁鹦募〖渲手亟ǖ墓丶蛩兀并是引发心脏衰竭的核心环节。在患者和自发性高血压大鼠迥诖在着肾素一血管紧张素┕掏O低脑⒓せ睿珹能够促进血管平滑肌细胞增殖和肥大,参与心脏和血管的增生性重构过程。因此,治疗的新目标己被提高为消退⒏纳芃突指葱募」δ堋D壳叭衔#他汀类药物一瓹还原酶抑制剂唤瞿芟灾档脱G宓ü檀己偷兔芏戎鞍祝一具有抑制增殖、防止血栓形成及保护内皮等功能,其影响已远超过调脂
实验模型,,.,/,所带来的效应。关于他汀类药物能否改善,目前尚不十分清楚。本研究拟观实验分组:掺入率、ˋ跏值、谙赴俜致屎蚉鸾ピ黾樱珿谙赴俜致察辛伐他汀,对介导的鲋澈徒涸铣傻挠跋欤并探讨其可能的作用机制,为姆⒉』铺峁┬碌睦砺垡谰荩参F浞乐翁供新的治疗思路。本研究以胰酶消化、差速贴壁法培养的新生狣笫驝为法测定铣伞⑺牡_蜓比色法测定细胞数目,流式细胞仪治技术检测细胞周期,免疫组织化学染色技术分析蛋白在赴さ谋泶铩对鲋澈徒涸铣傻挠跋欤对榈嫉鲋澈徒涸铣勺饔玫挠跋欤对蛋白膜结合的影响。研究结果表明:驝在。/作用下,.脯氨酸掺入率./、.羧肼癕法值..均高于空白对照组./.,并具有统计学意义;的谙赴俜致屎拖赴鲋持甘喔哂诳瞻锥哉兆椋珿疓谙赴俜饔糜、、,随着时间的延长,彼岵羧肼省猅呈递减趋势,/.///‘;‘
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瘛统计学意义渺;。/比较,差异孟灾均,攵哉兆楸冉喜钜煜灾氏,可能在高血压致病过程中发挥重要∞促进作用;可抑制细胞百分率则进行性上升,楦哂组。妹庖咦榛椒ń淼腃胞浆其作用可能通过影响锚着于细胞膜进而阻断介导的胞内信号转导系橛攵哉兆疞攵哉兆楸冉衔饔肅,随着饔檬奔涞难长,腟期细胞百分率和也显著降低,槊飨缘陀组,/期行染色,在加入タ购螅晒鄄煊疞中出现明显的强染色,表明蛋白在胞浆蓄积:而加入/螅细胞的周边有类似“新月”形的阳性染色存在,说明蛋白在细胞膜结合增多。上述研究结果提示:能够诱导龌呒敖涸铣桑砻鰽促增殖、胶原合成以及蛋白膜结合作用,且呈浓度和时问依赖性,说明不仅能拮抗貱胶原合成谛в,也可抑制鲋远期效应统,使な芤郑涸鞍锥鸦跎伲钪昭踊篗蚅的发生和发展。综上所述,从本研究可以看出能够诱导鲋澈徒涸铣桑琒具有抑制促鲋场⒔涸铣梢约皃鞍啄そ岷献饔貌⒖杀籑所逆转,、捌溲苌锏暮铣桑佣跋煊胂赴び泄氐男》肿拥鞍譸的异戊二烯化修饰而使其难以锚定于细胞膜,并进一步阻碍榈嫉疪/细胞内信号转导,最终使细胞不能通过/拗频悖贾翪增殖及胶原合成受抑,其确切的机制还有待进一步研究。关键词:辛伐他汀;血管紧张素;心脏成纤维细胞;增殖;胶原合成;蛋白;。/籱/疞;‘一
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