靶向肝癌干细胞的细胞毒性t淋巴细胞研究.pdf

缘犬硕士学位论文靶向肝癌干细胞的细胞毒性馨拖赴的研究曲王这研究生姓名:学科专业:研究方向:培养单位:教授东方肝胆外科医院肿瘤学肿瘤干细胞的研究及其基因治疗指导老师:钱其军第二军医大学东方肝胆外科医院二。一三年五月上海第二军医大学东方肝胆外科医院——●——,
岍次学位论文作者签名:\妁卓日期:少哆年易月弓日期:少/月弓日学位论文版权使用授权声明独创生声明日期:洌弓年占月≥日本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。学位论文作者签名:导师签名:任。日,
目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯肝癌干细胞和活性的获得⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.二、实验方法及步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.三、实验结果与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯诱导活化的体外杀伤肿瘤细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.一、实验步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.二、实验结果与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第三部分结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综摺⋯⋯⋯⋯··⋯⋯·ぁぁぁぁ⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ぁ籨
摘要以在一定程度上改善肿瘤患者预后,提高生存掣。肝癌是一种恶性肿瘤,恶性程度高,预后差。中国是各种肝痛的高发地,年全国每分钟巳氛锇┲ⅲ渲懈伟┓⒉÷逝琶诙T谌颍夜歉伟┓⑸的第一大国,其发病率占全球%,死亡率占全球%,中国目前每年约有万例肝癌患者死亡。我国肝癌患者不仅总数世界第一,发病率也是世界第一。中国是乙肝大国,我国的肝癌患者大多在乙肝肝硬化的基础上发展而来,高危发病人群基数极大【。目前的肝癌治疗手段无法从根本上改善肝癌的预后,亟待研究更有效的治疗方法用于肝癌的治疗。肿瘤干细胞的存在已经得到越来越多实验数据的支持【弧浚琢龈上赴侵琢鲎织中一类具有干细胞特性的肿瘤细胞,肿瘤的耐药、复发、转移和增生均与之密切相关,因此肿瘤干细胞是肿瘤治疗的关键靶标。基于此设计能够靶向杀伤肿瘤干细胞的实验方案,从而对肿瘤组织起到根本性的清除作用【。细胞毒性馨拖赴,饕Mü头糯┛姿睾涂粒酶来杀伤靶细胞,并能通过涮褰榈及邢赴牡蛲觥F渖鄙司哂刑匾煨浴⒘性、高效性,是机体免疫系统清除病毒和肿瘤细胞最主要的免疫效应细胞树突状细胞珼翘迥谝阎W钋康目乖岢氏赴诨逯瘤免疫反应中发挥巨大作用,芄恢苯咏ǔ跏糡细胞诱导成细胞毒性馨拖赴,盏继匾煨缘拿庖哂Υ鸱从Γ佣灾琢鱿赴靶向杀伤作用。以树突细胞作为治疗肿瘤的生物疫苗近年来成为肿瘤免疫治疗的研究热点之一【】,∩希型腺病毒作为载体将蚑盯基因同时导入赴校缓蠼ǔ墒斓腄力氲匠跏糡细胞中诱导其成为,在体外筛选和培养肝癌干细胞并检测对肿瘤干细胞的杀伤。结果成功诱导出能够高效靶向杀伤肝癌干细胞的,表明肮挥盏汲针对肝癌干细胞的;向械既胄鳳和基因的病毒后能够进一步提高对肝癌干细胞的杀伤活性。本实验中所采用的肿瘤干细胞是肝癌胞系通过实验室建立的肝癌干细胞新型培养体系诱导和筛选得来。实验中用到的腺病毒载体切蠭序列的病毒,反向末端重复序列,是腺病毒相关蛋白表达的顺式作用元件,通过对照实验表明携带有序列的腺病毒在心芄辉銮康鞍妆泶锏氖坎⒀映け泶锸奔洌虼瞬捎眯鳬靶向肝癌干细胞难芯
序列的腺病毒提高蚑蛟贒中的表达,相关病毒载体来自于实验室