角膜新生血管治疗的研究进展（医学论文）.doc

角膜新生血管治疗的研究进展（医学论文）.doc角膜新生血管治疗的研究进展
【摘要】多种病理因素可以导致角膜新生血管形成，新生血管化 的角膜常导致视力严重下降、角膜移殖术失败。近年来，国内外对角 膜新生血管的治疗在药物治疗、光动力疗法、眼表重建术等方面做了 大量的研究，并取得迅猛发展。本文综述了角膜新生血管的治疗研究 进展。
【关键词】角膜新生血管；治疗
0引言
角膜新生血管(corneal neovascularization, CNV)是与角膜 炎症和角膜排斥反应密切相关的常见病理现象。CNV对感染清除， 伤口愈合,抑制角膜溶解等有一定作用，但它能破坏角膜正常微环境, 从而破坏眼前节生理免疫赦免状态，是角膜移植排斥反应的高危因 素；新生血管结构较脆弱，易渗透，常因出血渗出及继发纤维化等导 致失明，是目前最常见的致盲原因之一。近年来，随着新生血管研究 的发展，国内外针对CNV治疗研究的动物实验和临床试验亦大量进 行，其中的许多结果显示出良好的临床应用前景。
1抑制内皮细胞增殖移行
(angiostatin, AS)是最早 获得的内源性血管生成抑制剂之一，它由纤溶酶原片段的头4个水解 片段kringles组成。AS通过干扰细胞G2/M过度抑制内皮细胞繁 殖和诱导内皮细胞凋亡；AS与其受体a/p-ATP合成酶结合时，通 过抑制ATP合成酶的活性，阻止内皮细胞的增殖和迁移；AS通过 与血管内皮细胞特异黏附受体如整合蛋白av(33结合抑制内皮细胞增 生，同时也阻断了有其介导的VEGF, bFGF, TGF-a等的促内皮细 胞增生和血管生成作用的共同通路。Warejcka等［1］研究发现在角膜 上皮层、间质层、内皮层组织提取液及角膜条件培养液中存在纤溶酶 原、纤溶酶原mRNA> AS;在角膜上皮细胞、间质成纤维细胞或肌 纤维母细胞培养液中未发现有AS,但是培养的角膜上皮细胞及间质 成纤维细胞能将外源性纤溶酶原转化成AS,而来自于成纤维细胞培 养液的AS能有效抑制血管内皮细胞增殖，证实纤溶酶原向AS转换 具有细胞依赖性，并认为因为角膜细胞产生AS,所以利用人体角膜细 胞产生的AS治疗CNV的同时又可以尽量避免药物的副作用。
(endostatin, ES)由胶原 蛋白XW的C末端非胶原区内的184个氨基酸片段构成，能特异性 地抑制血管内皮细胞迁移，增殖及基质金属蛋白酶-2 (metalloproteinase-2, MMP-2)的活性，还可通过诱导抗凋亡蛋 白bd2、bclXL及促凋亡蛋白bax的失衡影响内皮细胞的生存而抑
制血管新生。Zhang等⑵在对碱烧伤诱导的老鼠CNV模型结膜下 注射ES时发现，在第6, 10, 15d时CNV抑制率分别为37%, %, %, CNV密度抑制率为40%,但对CNV的生长长度 及炎症细胞没有治疗效果。Feng等⑶用Mab, 4E7 （内皮生长抑制 素对抗剂）在体外实验成功阻止ES的抗迁移/粘连效应；体内实验 阻止ES的抗新生血管效应，但ES对内皮细胞增殖抑制始终未受 MAb4E7的影响，提示ES可能作为CNV较强的抑制剂而应用于 临床。
（vasostatin,VS）是钙网织蛋 白的N端片段（1-180氨基酸），具有抑制内皮细胞增殖、抑制血管 生成的生物功能，是一种新型的血管抑制因子。研究证实将VS整合 到腺病毒载体进入胰腺癌发现，虽然VS对胰腺细胞的影响轻微，但 他抑制了新生血管的发生，有效地阻断了营养物质输送到恶性细胞。 为了研究VS局部用药对角膜新生血管的影响，Wu等⑷将纯化重组 体VS制成VS眼液用于bFGF诱导的CNV模型，结果发现无论有 无bFGF或VEGF的存在VS均有效的抑制内皮细胞的生长而抑制 CNVo
成抑制齐（J （extracellular region of brain-specific angiogenesis inhibitor 1,BAI1-ECR)通过功能性阻止内皮细胞上av(35粘合素 而具有抗细胞增殖活性。
Yoon等⑸用庚醇对老鼠行角膜上皮清创术 诱导CNV, 一组结膜下注射BAI1-ECR基因，另一组注射VEGF 抗体，2wk后发现两组新生血管都被抑制，且抑制率几乎相等， BAI1-ECR可能是通过阻止血管内皮细胞的增殖而抑制CNVo
2抑制血管生成因子及其受体活化
-1 IL-1是由单核巨噬细胞产生的12-18kd 单链多肽，具有重要的生理调节作用。培养人，家兔角膜上皮、内皮、 基质细胞均产生编码IL-1的mRNAo过去的研究表明5ng的ylL-la 及lOOng的YlL-