酮替芬的作用和副作用.doc

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***替芬的作用和副作用
青岛第五人民医院过敏免疫科 李明华
***替芬也称为富马酸***替芬；***替酚；塞喘***；萨地*** （Zaditen） ； Zaditor ；
Fumarate ;甲哌噻庚***；噻哌***；苯环庚噻吩； Benzocycloheptathiophen 。
***替芬在上个世纪80年代曾作为儿童哮喘的长期控制药物而在许多国家广泛 使用。***替芬的主要不良反应是嗜睡， 由于最近的研究表明***替芬有效性尚需要进一步研究，
加上***替芬对学龄儿童会产生困倦和记忆力减退， 会严重影响学****对婴幼儿则可影响智力
的发育，又可影响缓释茶碱的代谢而影响茶碱的抗炎作用，故全球哮喘防治指南（ GINA）不
推荐在防治儿童哮喘中应用***替芬。 由于该药价格低廉，目前在国内***替芬的使用主要是在
农村地区或偏远基层医疗诊所。 此外，由于***替芬对成年人的中枢神经系统的抑制作用明显，
嗜睡和疲乏无力的副作用较强， 故很少用于***哮喘。因此对该药的综合评价是，是一种有
中枢神经抑制作用（该副作用可逐渐适应），相对安全有效的、具有一定抗炎性质、价格低 廉的抗喘药物。由于***替芬的副作用，该药至今未能获得美国食品药品管理局（ FDA的批
准，故临床上应用时应慎重。
【性状】本品为类白色结晶状粉末，无臭、味苦 ，极易溶于甲醇，略溶于水和乙醇，
极微溶于***仿和***。熔点为 191-196 C。
【药理机制】该药在哮喘防治中取得了一定的疗效，但其药理学的详细机制至今仍 未搞清。从目前的研究状况来看，***替芬防治哮喘的药理学机制较为复杂， 主要包括以下几
方面：
1. 拮抗炎性介质，研究证实***替芬可以有效地抑制组***诱发的支气管痉挛，其作用 强度与氮卓斯汀相似，提示***替芬有较强的组***拮抗效应。最近研究表明***替芬还可拮抗 LTs、PAF等炎性介质，因此被认为是一种可以拮抗多种炎性介质的防治哮喘药物。
2. 肥大细胞/嗜碱粒细胞膜保护效应：药理研究已证实***替芬可以抑制肥大细胞 /
嗜碱粒细胞释放组***、白三烯和PAF等炎性介质，提示其具有肥大细胞/嗜碱粒细胞膜保护 效应。这可能是***替芬具有预防和治疗哮喘双重性质的主要机制。 抑制气道内炎性细胞浸润：
可以抑制嗜酸细胞、中性粒细胞的气道浸润，其机制目前尚不清楚。
3. 调节T细胞的活性：***替芬可通过调节 T细胞的释放活性来抑制体内 IgE的合成。
***替芬抑制IgE合成的机制和上述二种机制决定了***替芬的气道抗炎效应。
4. 其他效应：研究表明***替芬可以逆转长期应用 3 2-受体激动剂引起的 3 2-受体低
调节和增加气道的 3 2-受体密度，并可以增强3 2-受体激动剂的作用。 某些研究还表明***替 芬具有钙离子通道阻断效应。
【体内过程】口服吸收迅速，半衰期 <1小时，血浆有效浓度为 1-4ng/ml，药物原
形或代谢产物主要经过尿液排泄。
【临床应用】***替芬用于临床防治哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症已有 20余年的历史，
曾作为儿童哮