酮替芬的作用和副作用.doc

***替芬的作用和副作用
青岛第五人民医院过敏免疫科李明华
***替芬也称为富马酸***替芬;***替酚;塞喘***;萨地***(Zaditen);Zaditor;Fumarate;甲哌噻庚***;噻哌***;苯环庚噻吩;Benzocycloheptathiophen。
***替芬在上个世纪80年代曾作为儿童哮喘的长期控制药物而在许多国家广泛使用。***替芬的主要不良反应是嗜睡,由于最近的研究表明***替芬有效性尚需要进一步研究,加上***替芬对学龄儿童会产生困倦和记忆力减退,会严重影响学****对婴幼儿则可影响智力的发育,又可影响缓释茶碱的代谢而影响茶碱的抗炎作用,故全球哮喘防治指南(GINA)不推荐在防治儿童哮喘中应用***替芬。由于该药价格低廉,目前在国内***替芬的使用主要是在农村地区或偏远基层医疗诊所。此外,由于***替芬对成年人的中枢神经系统的抑制作用明显,嗜睡和疲乏无力的副作用较强,故很少用于***哮喘。因此对该药的综合评价是,是一种有中枢神经抑制作用(该副作用可逐渐适应),相对安全有效的、具有一定抗炎性质、价格低廉的抗喘药物。由于***替芬的副作用,该药至今未能获得美国食品药品管理局(FDA)的批准,故临床上应用时应慎重。
【性状】本品为类白色结晶状粉末,无臭、味苦,极易溶于甲醇,略溶于水和乙醇,极微溶于***仿和***。熔点为191-196℃。
【药理机制】该药在哮喘防治中取得了一定的疗效,但其药理学的详细机制至今仍未搞清。从目前的研究状况来看,***替芬防治哮喘的药理学机制较为复杂,主要包括以下几方面:
,研究证实***替芬可以有效地抑制组***诱发的支气管痉挛,其作用强度与氮卓斯汀相似,提示***替芬有较强的组***拮抗效应。最近研究表明***替芬还可拮抗LTs、PAF等炎性介质,因此被认为是一种可以拮抗多种炎性介质的防治哮喘药物。
/ 嗜碱粒细胞膜保护效应:药理研究已证实***替芬可以抑制肥大细胞/嗜碱粒细胞释放组***、白三烯和PAF等炎性介质, 提示其具有肥大细胞/嗜碱粒细胞膜保护效应。这可能是***替芬具有预防和治疗哮喘双重性质的主要机制。抑制气道内炎性细胞浸润:可以抑制嗜酸细胞、中性粒细胞的气道浸润,其机制目前尚不清楚。
:***替芬可通过调节T 细胞的释放活性来抑制体内IgE的合成。***替芬抑制IgE合成的机制和上述二种机制决定了***替芬的气道抗炎效应。
:研究表明***替芬可以逆转长期应用β2-受体激动剂引起的β2-受体低调节和增加气道的β2-受体密度,并可以增强β2-受体激动剂的作用。某些研究还表明***替芬具有钙离子通道阻断效应。
【体内过程】口服吸收迅速,半衰期<1小时,血浆有效浓度为1-4ng/ml,药物原形或代谢产物主要经过尿液排泄。
【临床应用】***替芬用于临床防治哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症已有20余年的历史,曾作为儿童哮喘的长期控制药物而在许多国家广泛使用,虽然自80年代初期***替芬就已在西欧、亚洲和我国用于哮喘病的防治,直至2000年仍然在上述地区和国家用于哮喘的防治。但由于该药有较强的中枢神经抑制副作用,所以迄今***替芬片和胶囊等客服制剂仍然未能获
得美国食品药品管理局(FDA)的批准,所以一直没有进入美国市场,仅仅***替芬滴眼剂(ZADITOR)在1999年获FDA批准。最近的研究表明***替芬的有效性尚需要进一步研究,加