《5-羟甲基噻唑合成工艺的研究进展》.pdf.pdf

第38卷第3期 2008年6月精细化工中间体 FINE CHEMICAL lNTERMEDIATES June 2008 5一羟甲基噻唑合成工艺的研究进展殷作虎。肖红波,姜沛灵,吴斌。孙汉洲(中南林业科技大学应用化学研究所,湖南长沙410004) 摘要:5一羟甲基噻唑是合成第二代抗AIDS药物利托那韦的中间体。综述了近二十年来5一羟甲基噻唑的合成工艺。关键词:5一羟甲基噻唑;合成工艺;研究进展中图分类号: 文献标识码:A 文章编号:1009-9212(2008)03-0012-03 Prowess on Synthetic Technologies of5-Hydroxymethylthiazole Y/NZILO-hu,XlA 0Hong-bo,JIA NG Pei-ling,形U Bin,SUN Han-zhou (Research InstituteofApplied Chemistry,Central South University ofForestry and Technology,Changsha 410004, China) Abstract:Great attentions were paid to 5-hydroxymethyhhiazole,all intermediate inthesynthesis ofthesecond generation ofanti-AIDS drug of5--hydroxymethylthiazole were reviewed inthispaper. Key words:5-hydroxymethyhhiazole;synthetic technologies;progress 前言 [2】、抗菌药物Ⅲ、抗肿瘤药物(如Os取代鸟嘌呤衍生物[41)和抗炎药物[5】,是一种重要的农药和医药中间体。特别是在发现5一羟甲基噻唑能用于合成抗AIDS药物——HIV逆转录蛋白酶抑制剂[6,71(如利托那韦[)以来,人们对它的合成工艺进行了更深入的研究。为了寻找更好的工业化生产的合成工艺,笔者对5一羟甲基噻唑合成工艺进行分类介绍。伊取代鸟露跨衍生物 2噻唑羧酸酯还原的合成工艺文献报道了3种通过噻唑羧酸酯合成5一羟甲基噻唑的合成工艺。Kempf等m1和徐凯‘111以氯代乙酸乙酯和甲酸乙酯合成2一氯代丙醛酸乙酯,再与硫代甲酰胺关环合成5一噻唑甲酸乙酯。最后用四氢锂铝还原合成5一羟甲基噻唑。基H,+凡:产特H,去◇一产队:伽 Leanna等【12】以2一氯代丙醛酸乙酯与硫脲关环合成2一氨基一5一甲酸乙酯噻唑,经过Isoamyinitrite反应脱掉氨基合成5一噻唑甲酸乙酯噻唑,最后用四氢锂铝还原合成5一羟甲基噻唑。淞H O她去删尽一:产队—●队删作者简介:殷作虎(1982一),男,湖南株洲人,硕士研究生。研究方向:有机合成。(E—mail:******@) 联系人:孙汉洲(1966-)。男,教授,研究方向:有机合成、有机分析。(E—mail:******@) 收稿日期:2008-0