《5-羟甲基噻唑的合成》.pdf.pdf

第31卷第8期叶器层等: 655 5一羟甲基噻唑的合成化学试剂,2009,31(8),655—657 叶翠层,肖红波,殷作虎,辛莎,孙汉洲’(中南林业科技大学应用化学研究所,湖南长沙410004) 摘要:标题化合物是合成第二代抗AIDS药物利托那韦(Ritonavir)的中间体。,,锌粉/醋酸还原脱氯,。在适宜的条件下, %。关键词:5一羟甲基噻唑;2-氯一5一氯甲基噻唑;合成;锌粉/醋酸还原脱氯中图分类号: 文献标识码:A 文章编号:0258—3283(2009) (1)可用于合成第二代抗AIDS药物利托那韦(Ritonavir)以来u’2 J,科学家对化合物1的合成工艺进行了广泛的研究。化合物1的合成有多种工艺13 J,Michael等L4 J、Leanna J和Gregory等17 (2)为原料通过不同的工艺合成。本文改进了以化合物2为原料合成化合物l的工艺。此工艺的优点是水解反应在均相中温和进行、副反应少、反应时间短、容易控制、生成的NaCI不溶解于乙醇而沉淀,促进了水解反应的进行;避免了Michael 等HJ所报道直接水解的非均相反应,容易产生低聚合和树脂类副产物的缺点;也避免了Leanna 等口’6J和Gregory等一J所报道的甲酸钠酯化的非均相反应和反应时间长(8~10 h)的缺点。(3)用锌粉/乙酸还原脱氯,设备简单, 容易转产,避免了催化氢化脱氯设备投资大,不容易转产的缺点。化合物2在乙醇和碱作用有2. (5)副产物生成,可以通过加大碱的用量控制化合物5的含量<1%,并在减压蒸馏时除去。合成路线如下。 c。戈Lc-删 c。勺。OH+CI』0Loc2H, 型芯卜。c。c”芝卜。H型巴芯卜。H l 实验部分 主要仪器与试剂 Clams 500气相色谱仪(美国Perkin Elmer公司);(美国Agilent公司);(美国 Varian公司);Avatar 330FTr—IR(美国Thermo Fisher 公司);(美国Perkin Elmer 公司)。(张家港鲁本化工有限公司,工业级,97%);锌粉(长沙新威凌锌业,325 目);其他试剂为国产分析纯或化学纯。 (3)的合成四口烧瓶中加入10 g( m01)氢氧化钠和 50mL乙醇(W=95%),搅拌下加热到85℃。溶解氢氧化钠后滴加10 mL乙醇(W=95%)溶解的 ()化合物2(20 min内滴完,GC监测),回流反应3 h。冷却后过滤,回收乙醇。加入 50mL水,乙酸乙酯萃取(50 mL×3),合并有机层,30-nL水洗,3 g无水硫酸镁干燥。回收乙酸乙酯,2 000Pa减压蒸馏,收集65~70℃馏分,,%。 5一羟甲基噻唑(1) g(