苯并呋喃类化合物的合成和aurora+b抑制活性评价.pdf

南开大学学位论文使用授权书 Y2—50—4—963?一根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》,我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权,即:(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版),学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文,并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》;(2)为教学和科研目的,学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读,在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务;(3)根据教育部有关规定,南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文;(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库,通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文,保密期限内不向外提交和提供服务,解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站::8001/。本人承诺:本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品,并已通过论文答辩;提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致,如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份,由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字: 肖基燕 2013年5月23日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目苯并呋喃类化合物的合成和Aurora B抑制活性评价姓名肖燕燕学号 2120101035 答辩日期 2013年5月23日论文类别博士口学历硕士■硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院/系/所药学院专业药物化学联系电话 8722473020 Emarl xyyde334@ 通信地址(邮编):天津市经济技术开发区洞庭路220号备注: 是否批准为非公开论文否注:本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆,非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外,本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名: 肖夔夔 2013年5月23日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印) 根据南开大学有关规定,非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文,公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年) 口秘密(≤10年) 口机密(≤20年) 保密期限年月日至年月日审批表编号批准日期年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效) 注:限制★2年(可少于2年):秘密★10年(可少于10年):机密★20年(可少于20年) 中文摘要中文摘要 Aurora B激酶是丝/苏氨酸的蛋白激酶Aurora家族的一类成员,是调节细胞有丝分裂正常进行的一种重要激酶。在细胞有丝分裂时Aurora B激酶控制染色体的浓缩,,调控胞质分裂。Aurora B激酶在多种肿瘤中过量表达,与肿瘤的发生发展息息相关,是癌症治疗中的重要靶点之一。与其他癌症治疗靶点相比,Aurora B激酶靶点特异性强,毒副作用小,效果好。针对该靶点开发的许多抑制剂表现出良好的抗肿瘤活性,已有一些进入临床试验,例如 AZDll52,GSKl090716。本课题就是以Aurora B激酶为研究靶点进行Aurora B激酶抑制剂的设计,合成及活性检测,包括以下的工作: 第一步:(2H).酮化合物为骨架结构,通过羟醛缩合反应得到4种橙酮类化合物物, 第二步:修饰羟基来增大分子量和水溶性,得N20种结构新颖的苯并呋喃类化合物,其结构通过NMR,MS表征。第三步:对20个目标化合物分别进行了体外酶活测试,获得了1个具有较好 AuroraB激酶抑制效果的化合物。这些化合物全部都是全新的化合物,通过活性检测,化合物E1显示出了良好的抑制活性,但是与AZDll52,GSKl070916相比还有一定差距,期望通过进一步的结构优化,得到一些安全高效的化合物。关键词: AuroraB激酶,有丝分裂,激酶抑制剂,抗肿瘤药物 Abstract Abstract Aurora Bk